白芍总苷治疗小鼠溃疡性结肠炎作用机制的研究
发布时间：2021-01-27 08:49
背景和目的:白芍总苷是从毛茛科植物芍药的干燥根中提取的混合物,在临床实践中具有免疫调节功效。然而机制和活性成分仍然很不清楚。从之前报道的研究发现,白芍总苷组分在体内的代谢分布非常低,主要分布在肠道中。本研究的目的是探究白芍总苷在肠道中参与免疫调节机制的活性效应。研究方法:小鼠接受7天葡聚糖硫酸钠（饮用水中3%）以建立溃疡性结肠炎模型,通过给予白芍总苷或其单体组分芍药苷或白芍内酯苷来探究药物效应。评估了溃疡性结肠炎小鼠体重,结肠长度,炎症因子和组织学变化。通过16s rRNA测序分析肠道微生物群的结构。通过代谢组学研究来寻找白芍总苷治疗溃疡性结肠炎的关键代谢介质。主要成果:我们的研究发现在溃疡性结肠炎的小鼠模型中,白芍总苷改善葡聚糖硫酸钠所诱导小鼠结肠的病理损伤和炎症因子的表达,这可能是白芍总苷中的主要成分芍药苷发挥的作用。白芍总苷可以恢复溃疡性结肠炎小鼠的肠道微生物群失调。值得注意的是,靶向有针对性的代谢组学分析显示,白芍总苷和芍药苷均可降低肠炎小鼠结肠中吲哚-3-乳酸（一种微生物代谢产物）的积累。吲哚-3-乳酸被进一步发现其在结肠中具有阻断白芍总苷药效的作用。结论和启示:我们的研究结...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
白芍总苷样品中的各个组分总离子流图
UC 小鼠口服芍药苷（45 mg/kg）治疗恢复了 DSS 导致的体重减轻（图2-9）。还在恢复结肠长度（图 2-9）和组织病理学改变（图 2-9）上发现了芍药苷保护作用，这与白芍总苷的调节作用类似。0 2 4 6 8 1 07 08 09 01 0 01 1 01 2 0C o n tro lD S SD S S + P F*****D a y%InitialBodyWeight图 2-9 记录各组小鼠每天的体重的变化和小鼠结肠长度（n=8）。注：*代表与 DSS 组比较，** P <0.01，*** P <0.001Fig.2-9 Record changes in body weight per day for each group of mice and length of colon (n=8). Data wereexpressed as mean±SD, and ** P <0.01，*** P <0.001 vs DSS group
图 2-10 各组小鼠结肠组织的 H&E 染色，所有的图片在相同的物镜下（×20）下拍摄。A：对照组，BDSS 组，C：芍药苷治疗组（45 mg/kg）Fig.2-10 H&E staining of colonic tissue of five groups of mice, all images are at the same originalmagnification (×20). A: control group, B:DSS group, C: DSS+PF (45mg/kg)在另一组单独的实验中，我们探究了白芍内酯苷（AF）的作用，它是白芍总苷中次成分。尽管与芍药苷相同的给药方案，但白芍内酯苷并未对结肠炎产生任何显著改善（图2-11，图 2-12）。这些结果突出了芍药苷在结肠炎期间促进白芍总苷免疫调节的作用。8 09 01 0 01 1 0C o n tro lD S SD S S + A F***n s%InitialBodyWeight
【参考文献】：
期刊论文
[1]Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation[J]. Zhao-hua Shen,Chang-xin Zhu,Yong-Sheng Quan,Zhen-Yu Yang,Shuai Wu,Wei-Wei Luo,Bei Tan,xiao-Yan Wang. World Journal of Gastroenterology. 2018(01)
[2]溃疡性结肠炎中西医结合治疗策略[J]. 李军祥,谭祥,毛堂友. 中国中西医结合杂志. 2017(04)
[3]柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响[J]. 于泽胜,路腾飞,周好波,姚璐,李沛纯,高树明,李琳,高杉,于春泉. 中草药. 2016(16)
[4]白芍总苷对系统性红斑狼疮CD4+T细胞ITGAL基因表达和启动子甲基化修饰的影响[J]. 赵明,梁功平,罗双艳,陆前进. 中南大学学报(医学版). 2012(05)
[5]白芍总苷对轻、中度寻常性银屑病患者血清中IL-17和IL-23的影响[J]. 张宇虹,郭在培,焦晓燕,李萌萌,陈涛. 中国皮肤性病学杂志. 2012(05)
[6]白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用[J]. 周强,栗占国. 中国新药与临床杂志. 2003(11)
[7]炎症性肠病研究现状[J]. 许昌泰,郭学刚. 天津医药. 2002(06)
本文编号：3002769
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
白芍总苷样品中的各个组分总离子流图
UC 小鼠口服芍药苷（45 mg/kg）治疗恢复了 DSS 导致的体重减轻（图2-9）。还在恢复结肠长度（图 2-9）和组织病理学改变（图 2-9）上发现了芍药苷保护作用，这与白芍总苷的调节作用类似。0 2 4 6 8 1 07 08 09 01 0 01 1 01 2 0C o n tro lD S SD S S + P F*****D a y%InitialBodyWeight图 2-9 记录各组小鼠每天的体重的变化和小鼠结肠长度（n=8）。注：*代表与 DSS 组比较，** P <0.01，*** P <0.001Fig.2-9 Record changes in body weight per day for each group of mice and length of colon (n=8). Data wereexpressed as mean±SD, and ** P <0.01，*** P <0.001 vs DSS group
图 2-10 各组小鼠结肠组织的 H&E 染色，所有的图片在相同的物镜下（×20）下拍摄。A：对照组，BDSS 组，C：芍药苷治疗组（45 mg/kg）Fig.2-10 H&E staining of colonic tissue of five groups of mice, all images are at the same originalmagnification (×20). A: control group, B:DSS group, C: DSS+PF (45mg/kg)在另一组单独的实验中，我们探究了白芍内酯苷（AF）的作用，它是白芍总苷中次成分。尽管与芍药苷相同的给药方案，但白芍内酯苷并未对结肠炎产生任何显著改善（图2-11，图 2-12）。这些结果突出了芍药苷在结肠炎期间促进白芍总苷免疫调节的作用。8 09 01 0 01 1 0C o n tro lD S SD S S + A F***n s%InitialBodyWeight
【参考文献】：
期刊论文
[1]Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation[J]. Zhao-hua Shen,Chang-xin Zhu,Yong-Sheng Quan,Zhen-Yu Yang,Shuai Wu,Wei-Wei Luo,Bei Tan,xiao-Yan Wang. World Journal of Gastroenterology. 2018(01)
[2]溃疡性结肠炎中西医结合治疗策略[J]. 李军祥,谭祥,毛堂友. 中国中西医结合杂志. 2017(04)
[3]柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响[J]. 于泽胜,路腾飞,周好波,姚璐,李沛纯,高树明,李琳,高杉,于春泉. 中草药. 2016(16)
[4]白芍总苷对系统性红斑狼疮CD4+T细胞ITGAL基因表达和启动子甲基化修饰的影响[J]. 赵明,梁功平,罗双艳,陆前进. 中南大学学报(医学版). 2012(05)
[5]白芍总苷对轻、中度寻常性银屑病患者血清中IL-17和IL-23的影响[J]. 张宇虹,郭在培,焦晓燕,李萌萌,陈涛. 中国皮肤性病学杂志. 2012(05)
[6]白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用[J]. 周强,栗占国. 中国新药与临床杂志. 2003(11)
[7]炎症性肠病研究现状[J]. 许昌泰,郭学刚. 天津医药. 2002(06)
本文编号：3002769
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