中药姜黄及其制剂的质量控制与体内代谢研究

发布时间：2022-02-18 23:38

　　本论文采用UPLC-ESI-MS/MS方法对不同国家的姜黄药材中姜黄素类成分进行定性、定量检测,对比不同地理区域采集的姜黄药材中主要成分的含量差异。实验结果表明,不同国家姜黄药材中姜黄素类成分的含量差异很大,泰国姜黄始终含有最高量的姜黄素类成分。并且建立一种DART-MS/MS快速测定不同姜黄药材中的3种主要成分的方法,将其测得的结果与UPLC-ESI-MS/MS方法测定出的进行对比。结果显示,该方法快速又准确,是测定姜黄药材质量的又一好方法。姜黄素类成分具有很多生物活性,但其水溶性低、稳定性差阻碍了在临床的开发和应用。而肝纤维化在我国越来越严重,因此本文以3种表面活性剂为增溶剂增加姜黄素类成分的水溶性,并研究表面活性剂对姜黄素类成分结构、稳定性及体内抗肝纤维化作用的影响。LC-MS/MS分析表明,姜黄素类成分结构未改变;指纹图谱表明,有18批次样品相似度大于99%;且不同批次样品中姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素含量稳定;抗肝纤维化动物实验表明,姜黄素类成分经表面活性剂配比增溶后水溶性较游离状态（2.677μg/ml）提高了517倍,重复试验表明姜黄素类成分的化学结构与含量均... 

【文章来源】：西华大学四川省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
    1.1 中药姜黄的研究现状
        1.1.1 中药姜黄的概述
        1.1.2 姜黄素类化合物的溶解度问题及解决方案
    1.2 研究内容及立题意义
    1.3 创新点
2 UPLC-ESI-MS/MS方法对姜黄中主要成分的定性定量分析
    2.1 仪器与材料
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 药材
        2.1.3 药品与试剂
    2.2 定量分析
        2.2.1 对照品溶液的制备
        2.2.2 样品溶液的制备
        2.2.3 UPLC-ESI-MS/MS仪器和定量分析条件
        2.2.4系统适用性实验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 MRM 模式检测离子对优化
        2.3.2 质谱条件优化
        2.3.3 方法学验证
        2.3.4 样品的定性测定
        2.3.5 样品的定量测定
    2.4 结论
3 DART-MS/MS快速检测姜黄中的3 种姜黄素类化合物
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 药品与试剂
    3.2 定量分析
        3.2.1 样品溶液的制备
        3.2.2 对照品溶液的制备
        3.2.3 DART-MS/MS分析条件
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 质谱参数优化
        3.3.2 药材提取方法的优化
        3.3.3 DART电离源的气体温度优化
        3.3.4 栅极电极电压(GV)的优化
        3.3.5 进样器的速度优化
        3.3.6 方法学验证
        3.3.7 定量研究
    3.4 结论
4 天然表面活性剂对姜黄素类成分水溶性与抗肝纤维化作用的影响
    4.1 仪器与材料
        4.1.1 实验仪器
        4.1.2 药品与试剂
        4.1.3 动物
    4.2 天然表面活性剂溶解姜黄素类成分的制备方法
        4.2.1 紫外可见分光光度法测溶解度
        4.2.2 活性物质溶解姜黄素类成分的制备
    4.3 质量标准研究
        4.3.1 配比溶液中三种姜黄素类成分的LC-MS/MS结构分析
        4.3.2 20 批次重复制备样品的指纹图谱研究
        4.3.3 定量研究
        4.3.4 样品的稳定性
    4.4 抗肝纤维化活性研究
        4.4.1 动物分组及建模
        4.4.2 动物处死、样本采集及肝脏组织病理学检测
        4.4.3 血清生化指标检测
    4.5 结果与分析
        4.5.1 天然表面活性剂溶解姜黄素类成分的配比优化
        4.5.2 配比溶液中CUR、DMC、BDMC的质谱鉴定
        4.5.3 指纹图谱及数据分析
        4.5.4 20 批次样品中活性成分的含量测定
        4.5.5 样品的稳定性考察
        4.5.6 抗肝纤维化作用
    4.6 结论
5 不同姜黄素制剂在大鼠血浆中的体内过程研究
    5.1 仪器与材料
        5.1.1 实验仪器
        5.1.2 药品与试剂
        5.1.3 实验动物
    5.2 总姜黄素制剂的制备及表征
        5.2.1 总姜黄素纳米制剂的制备及表征
        5.2.2 水溶总姜黄素制剂的制备和表征
    5.3 给药及血样收集
    5.4 不同总姜黄素制剂的体内代谢定性研究
        5.4.1 血浆样品的处理
        5.4.2 UPLC-QTOF-ESI-MS/MS分析条件
    5.5 不同总姜黄素制剂的体内代谢定量研究
        5.5.1 对照品及内标溶液的制备
        5.5.2 质控样品的制备
        5.5.3 定量分析血浆样品的制备
        5.5.4 超高效液相色谱和三重四级杆质谱条件
    5.6 分析方法的考察
        5.6.1系统适用性实验
        5.6.2 方法特异性
        5.6.3 标准工作曲线和最低定量限(LOQ)
        5.6.4 精密度
        5.6.5 加样回收率
        5.6.6 稳定性实验
    5.7 药代动力学研究
    5.8 结果及分析
        5.8.1 总姜黄素纳米制剂的性状表征
        5.8.2 水溶总姜黄素制剂的性状表征
        5.8.3 不同总姜黄素制剂的体内代谢产物研究
        5.8.4 内标物的选择
        5.8.5 MRM 模式的离子对选择、CE 和 DP 的优化
        5.8.6 方法学研究
        5.8.7 血浆中原型成分 (CUR) 及葡萄糖醛酸化代谢物 (Cur-glu) 的含量测定
    5.9 药代动力学研究结果
    5.10 结论
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表论文及科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]提高姜黄素口服生物利用度方法的研究进展[J]. 任金妹,李曼,谢宁,王晶,唐扣明.  中国药房. 2018(23)
[2]姜黄素纳米制剂的改善治疗应用研究进展[J]. 王煜斐,张亚洲,刘丽萍.  中药材. 2018(04)
[3]中药姜黄用于治疗类风湿关节炎的理论探源[J]. 蔡辉,徐子涵,商玮.  四川中医. 2017(11)
[4]DART-MS/MS快速检测人血中的3种合成大麻素[J]. 闵涛,张瑛,刘少丹,张大明.  中国法医学杂志. 2017(04)
[5]姜黄素治疗糖尿病肾病研究进展[J]. 刘勇,邵丽丽,刘洁婷,柏合.  中国药业. 2017(10)
[6]姜黄素衍生物及复合物抗肿瘤的研究[J]. 魏妍婷,马三梅.  生命科学. 2017(04)
[7]DART-MS在毒物毒品分析中的应用[J]. 张瑛,张文芳,张炜,袁增平,段晓琨,胡捷慧,刘春胜.  分析试验室. 2017(04)
[8]姜黄素维生素E聚乙二醇琥珀酸酯-聚乙二醇硬脂酸酯15胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响[J]. 童晓东,范永春,严玮.  中草药. 2017(05)
[9]姜黄素增强人乳头瘤状甲状腺癌细胞TPC-1放射敏感性的研究[J]. 赵永强,田德增,魏晓华,鲍启德,吴广银,崔月龙.  中华放射肿瘤学杂志. 2016 (08)
[10]姜黄素纳米粒冻干粉的反溶剂法制备工艺优化及溶出特征[J]. 葛云龙,赵修华,祖元刚,张印,祖畅,刘艳杰.  中草药. 2016(14)

硕士论文
[1]姜黄的质量控制研究及姜黄色素与茶多酚联用纳米体系的制备、质量控制和体外活性研究[D]. 贾坤.西华大学 2016



本文编号：3631760