黄芪甲苷通过AKT-mTOR通路相关自噬改善脑缺血损伤

发布时间：2023-03-04 13:06

　　脑卒中是目前全世界范围内致死致残和导致痴呆的最为重要的因素。目前,对于缺血性脑卒中的治疗原则是及时地恢复脑卒中区域及周围脑组织的灌流,保护仍然存活的但是处于抑制状态的脑组织,预防脑部继发性的损伤,这是当前最为积极有效的治疗方法。重组的组织型凝血酶原激活物(recombinant tissue-type plasminogen activator,rtPA)是目前唯一的一个经过FDA许可的治疗缺血性脑卒中的药物。目前因为rtPA只有狭窄的3-4.5小时的治疗时间窗,因此目前该药的临床使用率只有约3%。如果溶栓治疗超过了3个小时的时间窗,那么使用rtPA治疗就会出现症状性颅内出血和脑水肿等致病的并发症。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根,是一种常用的中草药,具有利水消肿,补气升阳、益卫固表、托毒生肌的功效,且擅益气理虚,扶正固本。现代医学也表明,黄芪具有降低氧化应激,抗水肿,抑制凋亡的功效。而现代先进的药学技术已从黄芪中分离出了众多单体,其中黄芪皂苷甙(又称黄芪甲苷)是目前作为衡量黄芪含量的一个重要的单体指标。已有研究证实黄芪甲苷能够降低缺血再灌注损伤后大脑颅内一氧化氮合酶、乳酸脱氢酶的...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

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绪论
第一部分 黄芪甲苷通过促进自噬改善脑缺血后细胞凋亡
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 主要仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 大鼠缺血再灌注模型建立
        1.2.2 TTC 染色测脑梗死体积
        1.2.3 神经功能缺失体征评分
        1.2.4 取材与固定
        1.2.5 HE 染色及 TUNEL 染色
        1.2.6 透射电子显微镜检测自噬小体
        1.2.7 统计学分析
    1.3 实验结果
        1.3.1 黄芪甲苷可降低神经损伤评分
        1.3.2 黄芪甲苷可减小缺血再灌注损伤后脑梗死面积
        1.3.3 黄芪甲苷可减少脑缺血再灌注造成的神经细胞坏死及凋亡
        1.3.4 黄芪甲苷改善缺血再灌注诱导的脑凋亡
        1.3.5 黄芪甲苷促进脑缺血的自噬
    1.4 讨论
第二部分 黄芪甲苷通过AKT-mTOR信号通路促进脑缺血的自噬
    2.1 实验材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器及耗材
    2.2 实验方法
        2.2.1 组织蛋白质的提取
        2.2.2 Western blot
        2.2.3 统计学分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠脑海马体组织凋亡相关蛋白表达的影响（n=6）
        2.3.2 黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠脑海马体组织自噬相关蛋白表达的影响（n=6）
        2.3.3 黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠脑海马体组织AKT信号通路的影响（n=6）
        2.3.4 黄芪甲苷对脑缺血再灌注大鼠脑海马体组织m TOR信号通路的影响（n=6）
    2.4 讨论
全文总结
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文



本文编号：3754340