冬凌草甲素体外诱导骨髓瘤细胞H929和MM.1S凋亡与Akt信号通路

发布时间：2024-04-02 18:28

　　背景:冬凌草甲素(Oridonin,ORI)是中药冬凌草的主要有效成分,陈赛娟院士等研究发现ORI可以靶向作用于AML1-ETO融合蛋白,从而特异性诱导AML-ETO+的M2型急性髓系白血病细胞凋亡。有研究报道多发性骨髓瘤细胞基线Akt分子磷酸化水平与对抑制Akt活化相关的药物作用敏感性关系密切。我们前期的研究也证实,同为骨髓瘤细胞株的H929细胞及U266细胞,H929细胞基线磷酸化Akt水平明显偏高;而较低浓度ORI对H929细胞的增殖抑制作用更强。蛋白检测发现一定浓度ORI对H929细胞基线水平上明显活化的磷酸化Akt分子具有明显的下调作用。为了进一步验证上述研究结果,本研究拟以人骨髓瘤细胞株H929及MM.1S细胞(地塞米松敏感)为研究对象,分别采用ORI和/或泛Akt抑制剂(Ipatasertib,IPA)磷酸化Akt抑制剂MK2206体外干预H929及MM.1S细胞,进一步探讨ORI诱导不同分子特征的骨髓瘤细胞凋亡与Akt信号分子的相关性,比较基线磷酸化Akt水平较高细胞株H929和地塞米松敏感细胞株MM.1S在OR1诱导的细胞凋亡中的异同及可能的分子机制。第一部分 冬凌草...

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一部分 理论部分
    1 中医药与多发性骨髓瘤
        1.1 中医学对多发性骨髓瘤的认识和治疗
        1.2 中药有效成分干预多发性骨髓瘤研究
    2 现代医学与多发性骨髓瘤
        2.1 多发性骨髓瘤病因和发病机制
        2.2 多发性骨髓瘤的临床治疗演变
    3 骨髓瘤细胞的凋亡抵抗与Akt信号通路
        3.1 骨髓瘤细胞的凋亡抵抗
        3.2 骨髓瘤细胞与Akt信号通路
第二部分 实验研究
    前言
    实验一 冬凌草甲素诱导骨髓瘤细胞H929和MM.1S凋亡实验研究
        1. 实验材料及主要仪器
        2. 实验方法和步骤
        3. 实验结果
        4. 讨论
    实验二 Akt抑制剂IPA及MK2206对冬凌草甲诱导的骨髓瘤细胞H929和MM.1S凋亡的影响
        1. 实验材料及主要仪器
        2. 实验方法和步骤
        3. 实验结果
        4. 讨论
第三部分 研究小结与展望
    1. 研究小结
    2. 创新点
    3. 不足与展望
参考文献
附录
个人简介及在研期间学术成果
致谢



本文编号：3946022