lncRNA-UCA1在低氧微环境中促进胃癌细胞迁移的机制研究

发布时间：2024-12-19 06:20

　　目的:在我国,胃癌发病率和死亡率都高居所有恶性肿瘤的第二位,占全世界胃癌总死亡人数的一半。大部分晚期患者因腹腔及淋巴结侵袭、转移而导致无法接受手术治疗,5年生存率不足10%。深入探讨胃癌转移机制对认识胃癌生物学性质和研发新的分子靶向药物具有重要意义。低氧是实体肿瘤的重要特征之一,对于肿瘤侵袭及转移具有重要的促进作用。低氧微环境从其发生模式上可分为慢性低氧和急性低氧。虽然以前大多数关于肿瘤相关低氧微环境的研究都集中在急性重度低氧上,但慢性中度低氧更接近模拟肿瘤的实际微环境。低氧微环境下的胃癌细胞对于多种治疗的方法均出现不同程度的治疗抗性并促进肿瘤细胞免疫逃逸及远处转移,极大程度影响胃癌患者的治疗疗效,使胃癌患者的预后进一步恶化。因此低氧微环境对于胃癌的作用机制的研究对于胃癌的诊治及疾病发病机制的理解都具有重要意义。非编码RNA（Non-coding RNAs,ncRNA）在细胞中大量存在,在生命活动和生物学过程中发挥重要的作用。其中,长链非编码RNA（lncRNAs）在肿瘤发生发展中的作用机制成为近年的研究热点。LncRNAs可通过分子诱饵、支架、增强子RNAs、短肽等作用调节肿瘤细胞的生...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1建立低氧耐性胃癌细胞系并发现其迁移能力增强A.Transwell实验检测低氧耐性胃癌细胞较其亲本细胞迁移能力的变化

中国医科大学博士学位论文3实验结果3.1低氧耐性胃癌细胞系迁移能力增强通过氧气浓度梯度下降的方法，成功建立了源自亲本胃癌细胞系MGC-803和BGC-823细胞的两个低氧耐性胃癌细胞系，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo。Transwell迁移实验....

图2低氧耐性胃癌细胞与其亲本细胞表达上调的差异性lncRNA筛选流程

氧耐性胃癌细胞与其亲本细胞表达上调的差异性lncRNA筛图3低氧耐性胃癌细胞系的lncRNA-UCA1表达上调R检测低氧耐性胃癌细胞交期亲本细胞UCA1的表达水平变化肿瘤细胞的UCA1表达情况。C.1%O2浓度处理低氧耐性胃CR检测UCA1表达水平变....

图3低氧耐性胃癌细胞系的lncRNA-UCA1表达上调A.实时定量PCR检测低氧耐性胃癌细胞交期亲本细胞UCA1的表达水平变化

13图3低氧耐性胃癌细胞系的lncRNA-UCA1表达上调A.实时定量PCR检测低氧耐性胃癌细胞交期亲本细胞UCA1的表达水平变化。B.GSE72362数据集验证低氧肿瘤细胞的UCA1表达情况。C.1%O2浓度处理低氧耐性胃癌细胞48小时后，实时定量....

图4敲减UCA1下调HRGC细胞的迁移能力A.敲减UCA1后，transwell实验检测低氧耐性胃癌细胞的迁移能力变化

MiRanda数据库（http://www.microrna.org）预测表明UCA1和miR-7-5p之间存在个结合位点（图4b）。事实上，与亲本细胞相比，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo细胞中miR-7-5p表达水平降低（图5B）。GS....

本文编号：4017795