淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病预后判断中的作用

发布时间：2017-08-29 03:14

  本文关键词：淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病预后判断中的作用

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【摘要】：第一部分淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病中的变化及意义探讨【目的】分析淋系恶性疾病(malignant lymphoid disease,MLD)患者外周血淋巴细胞亚群变化,评估机体细胞免疫功能状态在预后判断中的作用。【方法】2014年1月至2016年3月于苏州大学附属第二医院血液科就诊的115例初诊MLD患者纳入研究,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)18例、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)52例、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)45例;以20例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK(Natural killer cell)细胞表达水平;【结果】(1)与健康对照组相比,MLD患者治疗前外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达下降,CD8+细胞表达增加(P0.01);(2)与有效组相比,治疗前难治组外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达下降,CD3+、CD8+细胞表达增加(P0.01);(3)与化疗前相比,CR组化疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达增加,CD8+细胞表达下降(P0.01),并逐渐趋于健康对照组表达水平(P0.05);(4)与PR组相比,化疗后CR组外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达增加,CD8+细胞表达下降(P0.05);(5)难治组治疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞表达水平低于治疗前(P0.05),CD4+/CD8+、NK细胞表达稍低于治疗前(P0.05);(6)NHL组治疗前Ⅲ-Ⅳ期患者CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达水平均低于Ⅰ-Ⅱ期患者,CD8+细胞则高于Ⅰ-Ⅱ期(P0.05);(7)治疗前CD4+/CD8+细胞比值与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、IPI评分、ISS分期、β2-MG负相关(r=-0.42,P=0.03;r=-0.31,P=0.02;r=-0.05,P=0.015;r=-0.15,P=0.02);【结论】1.MLD早期淋巴细胞亚群比例失调,仅表现为细胞免疫功能紊乱,随疾病进展,免疫功能明显受抑。2.初诊时免疫功能低下与疗效差密切相关,疾病易转归至难治,表明细胞免疫功能状态对于疾病预后判断具有重要参考价值。3.治疗有效可纠正免疫功能紊乱,促进机体免疫稳态维持。第二部分TFH细胞及相关分子在淋系恶性疾病中的变化及意义【目的】动态分析淋系恶性疾病(malignant lymphoid disease,MLD)患者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)变化,探讨其在疾病预后判断中的作用。【方法】2014年6月至2015年6月于苏州大学附属第二医院血液科就诊的55例MLD患者纳入研究,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)9例、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)30例、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)16例;以10例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例及ICOS、PD-1表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白介素-21(IL-21)浓度。【结果】(1)MLD患者治疗前Tfh细胞及ICOS、PD-1表达均显著高于对照组[(30.52±6.37)%、(36.41±6.31)%、(22.21±1.66)%vs(11.06±0.88)%;(39.33±5.24)%、(44.98±9.74)%、(31.65±4.0)%vs(16.08±5.51)%;(47.25±6.18)%、(58.08±11.57)%、(42.59±5.21)%vs(20.48±2.22)%,P均0.01],且MM组ALL组NHL组;(2)化疗第2、4、6疗程末Tfh细胞及ICOS、PD-1表达总体呈下降趋势(P0.05),至第6疗程末则接近甚至低于对照组;(3)第2疗程末PD患者Tfh细胞及ICOS、PD-1表达接近甚至高于治疗前水平;第6疗程末3组获得CR者Tfh细胞及ICOS、PD-1表达更接近于对照组(P0.05),且显著低于PR者(P0.05);(4)T细胞型ALL组和NHL组的Tfh细胞数稍高于B细胞型(P0.05),且均显著高于对照组(P0.01);(5)MLD患者血浆IL-21浓度显著高于对照组[(474.55±33.41)pg/m L、(498.64±68.11)pg/m L、(445.08±36.14)pg/m L vs(326.56±32.44)pg/m L,(P0.01)],且MM组ALL组NHL组。(6)Tfh细胞数量与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、LDH、IPI评分、ann arbor分期、ISS分期、β2-MG呈正相关(r=0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49,P均0.05)。【结论】1.ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程;2.动态测定Tfh可作为临床疗效评价和预后判断指标。3.Tfh细胞及相关分子有可能成为MLD潜在的治疗靶点。
【关键词】：淋系恶性疾病 淋巴细胞亚群 CD3 CD4 CD8 NK细胞 淋系恶性疾病 滤泡辅助性T细胞 程序性死亡受体1 CXCR5 ICOS IL-21
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 研究背景11-19
• 参考文献14-19
• 第一部分 淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病中的表达及意义探讨19-39
• 引言19
• 材料与方法19-22
• 结果22-34
• 讨论34-36
• 结论36-37
• 参考文献37-39
• 第二部分 TFH细胞及相关分子在淋系恶性疾病中的变化及意义39-54
• 引言39
• 材料与方法39-43
• 结果43-50
• 讨论50-51
• 结论51-52
• 参考文献52-54
• 综述54-64
• 参考文献59-64
• 中英文缩略词64-66
• 攻读学位期间的科研成果66-67
• 致谢67-68

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本文编号：751013