小分子药物抑制急性T淋巴细胞白血病增殖的机制研究

发布时间：2017-09-04 18:09

  本文关键词：小分子药物抑制急性T淋巴细胞白血病增殖的机制研究

  更多相关文章： 急性T淋巴细胞白血病 GSK-J4 Tal1 Jurkat

【摘要】：目的:急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是造血系统恶性肿瘤,预后差,复发率高,目前缺乏特异靶向治疗药物。现有文献报道GSK-J4是一种新型小分子化合物,可以通过抑制靶蛋白JMJD3活性调控细胞组蛋白3赖氨酸27甲基化(H3K27Me)水平,但GSK-J4对T-ALL的作用仍不清楚,本文探讨小分子药物GSK-J4对T-ALL的作用与机制。方法:利用CCK-8实验检测4种不同小分子药物(东莨菪碱、藤黄酸、精眯、GSK-J4)对T-ALL Jurkat细胞及正常人胚肾293T细胞生长的影响,利用AnnexinV方法检测GSK-J4对Jurkat细胞凋亡的影响;利用Real-time RT-PCR、Western Blot检测GSK-J4对Jurkat细胞内H3K27Me3及T-ALL相关基因Tal1、GATA3表达的影响;用Tal1慢病毒感染Jurkat细胞,建立稳定的Tal1敲降细胞株(Jurkat-siTal1)和Tal1过表达细胞株(Jurkat-T1),及siRNA阴性对照细胞(Jurkatmock1)和过表达阴性对照细胞(Jurkat-mock2),利用CCK-8检测Tal1对Jurkat细胞生长的影响。结果:CCK-8结果表明0-7000 n M浓度东莨菪碱有促进Jurkat和293T生长作用;藤黄酸抑制Jurkat及293T细胞生长,其48H IC50分别为150nM,150nM;精眯抑制Jurkat及293T细胞生长,48H IC50分别为10μM、5μM;GSK-J4抑制Jurkat细胞生长,其24H IC50为7μM,对293T细胞生长无显著影响。AnnexinV结果表明GSK-J4在处理细胞24H后,浓度为1.5μM、5μM、10μM时都能促进Jurkat细胞凋亡,且有浓度依赖。Real-time RT-PCR,Western Blot实验表明GSK-J4作用Jurkat细胞12 H后,浓度为1.5μM、5μM、10μM时促进基因组H3K27me3,及抑制Tal1表达;基因敲低与过表达及CCK-8实验均证明Tal1表达促进Jurkat细胞生长。结论:小分子化合物GSK-J4可特异抑制T-ALL肿瘤细胞生长,其机制与促进基因组H3K27me3,抑制转录因子Tal1表达相关。
【关键词】：急性T淋巴细胞白血病 GSK-J4 Tal1 Jurkat
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-11
• 第一部分：具有抑制T-ALL生长功能的小分子药物筛选11-18
• 1 材料与方法11-13
• 2 结果13-16
• 3 讨论16-18
• 第二部分：小分子药物GSK-J4抑制Tal1表达18-27
• 1 材料与方法18-22
• 2 结果22-25
• 3 讨论25-27
• 第三部分：Tal1促进T-ALL细胞生长27-32
• 1 材料与方法27-29
• 2 结果29-31
• 3 讨论31-32
• 全文总结32
• 存在的问题32-33
• 参考文献33-37
• 文献综述：Tal1调节急性T淋巴细胞白血病的发病机制研究37-49
• 参考文献43-49
• 致谢49-50
• 攻读研究生期间发表的论文及参加的学术会议50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 崔森;母子同患急性B淋巴细胞白血病[J];中华血液学杂志;2001年01期

2 马丽辉,杨波,乔振华,苏丽萍,李建兰;急性B淋巴细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多症一例[J];中华血液学杂志;2001年09期

3 周晓宏,童春容;自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性B淋巴细胞白血病22例临床观察[J];河北医学;2003年04期

4 张伯伟,赵磊,郭如华,李秀珍,别立洁,杨瑞云;郑州地区T淋巴细胞白血病病毒-Ⅰ感染情况调查[J];河南医学研究;2003年02期

5 孔小行,柴忆欢,李建琴;40例儿童T淋巴细胞白血病MICM分型及其治疗与预后分析[J];中国血液流变学杂志;2003年03期

6 陈正林;朱建一;余静;;急性双表型淋巴细胞白血病误诊为淋巴肉瘤细胞白血病1例[J];临床检验杂志;2006年02期

7 邢江涛;李刚荣;史冬霞;高爽;李慧慧;;花形核急性B淋巴细胞白血病一例[J];白血病.淋巴瘤;2007年06期

8 薛丽;汪盛;鲁昌立;王婷婷;王琳;郭在培;;伴有皮肤表现的慢性B淋巴细胞白血病[J];临床皮肤科杂志;2008年05期

9 陈宏安;门自起;;慢性B淋巴细胞白血病漏诊一例[J];中国疗养医学;2011年06期

10 曹盛;唐斌;吴昌松;朱廷伦;卢征翠;;贵州黔南地区人群T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ/Ⅱ感染情况调查分析[J];检验医学与临床;2012年13期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王伟东;桑素风;李建华;;青少年患急性型T淋巴细胞白血病一例[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

2 ;慢性B淋巴细胞白血病共刺激分子表达的研究[A];2008年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2008年

3 仇海荣;杨慧;王蓉;吴雨洁;李建勇;;荧光原位杂交技术在成人急性B淋巴细胞白血病中的应用[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

4 刘英;朱平;胡亚美;;急性B淋巴细胞白血病免疫球蛋白重链可变区基因的分子特征[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年

5 刘英;朱平;胡亚美;;急性B淋巴细胞白血病免疫球蛋白重链可变区基因的分子特征[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年

6 李可嘉;施若非;郑捷;;伴有皮肤表现的慢性B淋巴细胞白血病[A];中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2012年

7 沈树红;蒋黎明;汤静燕;薛惠良;陈静;董璐;潘慈;胡文婷;刘秋霞;刘茵;罗成娟;顾龙君;;早期T前体细胞样表型是儿童急性T淋巴细胞白血病的重要不良预后指标[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年

8 杨艳萍;;原代急性T淋巴细胞白血病的生物学特性研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

9 孙慧;王倩;李元堂;张之芬;武焕玲;田文君;刘斌;;145例成人急性B淋巴细胞白血病免疫表型分析[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

10 李可嘉;施若非;郑捷;;伴有皮肤表现的慢性B淋巴细胞白血病[A];2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2012年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 蒋明　戴劲松;Ｌｉｖｉｎ蛋白导致Ｔ淋巴细胞白血病抗药[N];医药经济报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 金燕j;ETV6/RUNX1阳性儿童急性B系淋巴细胞白血病的发病机制研究[D];苏州大学;2016年

2 沈燕;肝再生增强因子在急性T淋巴细胞白血病中的表达及其功能的实验研究[D];重庆医科大学;2014年

3 康园园;染色质相互作用介导的癌基因TAL1的特异性激活对急性T淋巴细胞白血病的调控机制[D];吉林大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王力弘;MDSC在儿童急性B淋巴细胞白血病发病中的作用[D];遵义医学院;2016年

2 贾姗;三种MRD检测法在儿童急性B淋巴细胞白血病中的应用与敏感度比较[D];遵义医学院;2016年

3 韩美园;T淋巴细胞白血病相关新基因J441的发现及功能的初步研究[D];南京医科大学;2014年

4 曾妙娜;急性B淋巴细胞白血病差异miRNA综合调控网络的生物信息学分析[D];南方医科大学;2016年

5 王毅;小分子药物抑制急性T淋巴细胞白血病增殖的机制研究[D];重庆医科大学;2016年

6 于永娟;淋巴细胞白血病相关差异基因表达谱整合分析[D];苏州大学;2010年

7 卢娟;免疫表型在慢性B淋巴细胞白血病诊断、鉴别诊断及预后评价中的意义研究[D];安徽医科大学;2009年

8 沈和萍;儿童急性T淋巴细胞白血病微小残留病的监测及临床价值[D];浙江大学;2010年

9 倪万茂;三氧化二砷诱导T淋巴细胞白血病细胞株细胞凋亡及其分子机制研究[D];浙江大学;2004年

10 吴春晨;趋化因子及其受体在B淋巴细胞白血病发病机制中的作用[D];武汉大学;2005年

，

本文编号：793048