热量限制模拟剂2-脱氧葡萄糖通过抑制PKM2核转位减轻脂多糖诱导的急性肺损伤
发布时间：2021-06-22 13:17
背景:由感染或其它损伤因素所致的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）/急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是临床常见急危重症,失控性炎症反应是其发生发展的关键机制。炎症本质上由一系列信号转导、基因表达及炎症介质合成等复杂而活跃的分子反应所组成。新近研究发现:炎症分子反应是高耗能的生物学过程,需要高强度的能量支持,炎症细胞的能量代谢状态是显著影响炎症结局转归的可控性因素,调控能量代谢可望成为限制炎症损伤的新途径。热量限制（calorie restriction,CR）通过控制饮食减少能量摄入,是限制能量代谢的简单而直接的方式。大量研究证明,CR具有延缓衰老、抗炎、抗肿瘤等效应,但强烈的饥饿感等不良影响限制了CR的应用推广。CR模拟剂（CR mimetic,CRM）可在不减少食物摄入量的情况下模拟CR的有益作用。由于葡萄糖是细胞的最重要能量来源之一,糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-deoxyglucose,2-DG）最先被用作CRM。研究表明,2-DG可在体内外发挥抗炎保护作用。那么,可否采用2-DG限制...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DG减轻LPS诱导的肺组织学异常.小鼠暴露于LPS18小时后取肺组织
重庆医科大学博士研究生学位论文36图32-DG显著抑制肺组织中MPO的活性.LPS诱导的致死性炎症小鼠在暴露于LPS前30分钟使用赋形剂或者2-DG预处理，LPS处理18h后收集肺组织样本。我们检测了肺组织中髓过氧化物酶的活性，所有数值由平均值±标准差表示，n=8。Figure32-DGsignificantlyinhibitedtheactivityofMPOinthelung.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposureandthelungsampleswereharvested18hafterLPSexposure.Themyeloperoxidase(MPO)activitiesinlungtissueweredeterminedandthedatawereexpressedasmean±SD,n=8.3.42-DG减少LPS暴露小鼠血浆中炎症因子TNF-α与IL-6的产生LPS腹腔注射诱导的ALI常伴随血浆中多种炎症因子水平的显著升高，血浆炎症因子水平是反应ALI重要的指标。如图5（A,B）所示，正常对照组与药物对照组血浆炎症因子TNF-α与IL-6处于较低水平，LPS诱导的小鼠ALI模型中血浆炎症因子TNF-α与IL-6较对照组显著升高，具有统计学意义上的差异显著性；2-DG预处理组血浆炎症因子TNF-α与IL-6的水平较ALI模型组显著降低，具有统计学意义上的差异显著性。
重庆医科大学博士研究生学位论文37图42-DG抑制LPS诱导的血浆炎症因子TNF-α与IL-6水平的升高.LPS诱导的致死性炎症小鼠在暴露于LPS前30分钟使用赋形剂或者2-DG预处理，LPS处理18h后收集小鼠血浆。使用酶联免疫吸附测定法检测血浆（A）TNF-α和（B）IL-6的水平。所有数值由平均值±标准差表示，n=8。Figure42-DGsuppressedLPS-inducedpromotionofplasmaTNF-αandIL-6level.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposure.Theplasmasampleswereharvested18hafterLPSexposure.Theplasmalevelof(A)tumornecrosisfactoralpha(TNF-α)and(B)interleukin6(IL-6)weredeterminedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay.Datawereexpressedasmean±SD,n=8.3.52-DG降低LPS诱导的肺组织中炎症因子TNF-α与IL-6的水平LPS诱导的急性肺损伤造成肺组织大量的炎性细胞浸润。它既是肺损伤严重程度的标志也是促进肺组织进一步损伤的诱发因素。我们用酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中促炎因子的水平，以此来观察2-DG对LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症因子表达的影响。结果如图6（A,B）所示，正常对照组与药物对照组中肺组织的炎症因子TNF-α与IL-6的表达维持在较低水平；LPS诱导的ALI组小鼠肺组织中的TNF-α与IL-6浓度与对照组相比升高了约15倍，具有统计学意义上的差异显著性；2-DG预处理组小鼠肺组织中炎症因子TNF-α与IL-6的水平较ALI组相比显著降低，具有统计学意义上的差异显著性。
本文编号：3242903
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DG减轻LPS诱导的肺组织学异常.小鼠暴露于LPS18小时后取肺组织
重庆医科大学博士研究生学位论文36图32-DG显著抑制肺组织中MPO的活性.LPS诱导的致死性炎症小鼠在暴露于LPS前30分钟使用赋形剂或者2-DG预处理，LPS处理18h后收集肺组织样本。我们检测了肺组织中髓过氧化物酶的活性，所有数值由平均值±标准差表示，n=8。Figure32-DGsignificantlyinhibitedtheactivityofMPOinthelung.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposureandthelungsampleswereharvested18hafterLPSexposure.Themyeloperoxidase(MPO)activitiesinlungtissueweredeterminedandthedatawereexpressedasmean±SD,n=8.3.42-DG减少LPS暴露小鼠血浆中炎症因子TNF-α与IL-6的产生LPS腹腔注射诱导的ALI常伴随血浆中多种炎症因子水平的显著升高，血浆炎症因子水平是反应ALI重要的指标。如图5（A,B）所示，正常对照组与药物对照组血浆炎症因子TNF-α与IL-6处于较低水平，LPS诱导的小鼠ALI模型中血浆炎症因子TNF-α与IL-6较对照组显著升高，具有统计学意义上的差异显著性；2-DG预处理组血浆炎症因子TNF-α与IL-6的水平较ALI模型组显著降低，具有统计学意义上的差异显著性。
重庆医科大学博士研究生学位论文37图42-DG抑制LPS诱导的血浆炎症因子TNF-α与IL-6水平的升高.LPS诱导的致死性炎症小鼠在暴露于LPS前30分钟使用赋形剂或者2-DG预处理，LPS处理18h后收集小鼠血浆。使用酶联免疫吸附测定法检测血浆（A）TNF-α和（B）IL-6的水平。所有数值由平均值±标准差表示，n=8。Figure42-DGsuppressedLPS-inducedpromotionofplasmaTNF-αandIL-6level.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposure.Theplasmasampleswereharvested18hafterLPSexposure.Theplasmalevelof(A)tumornecrosisfactoralpha(TNF-α)and(B)interleukin6(IL-6)weredeterminedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay.Datawereexpressedasmean±SD,n=8.3.52-DG降低LPS诱导的肺组织中炎症因子TNF-α与IL-6的水平LPS诱导的急性肺损伤造成肺组织大量的炎性细胞浸润。它既是肺损伤严重程度的标志也是促进肺组织进一步损伤的诱发因素。我们用酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中促炎因子的水平，以此来观察2-DG对LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症因子表达的影响。结果如图6（A,B）所示，正常对照组与药物对照组中肺组织的炎症因子TNF-α与IL-6的表达维持在较低水平；LPS诱导的ALI组小鼠肺组织中的TNF-α与IL-6浓度与对照组相比升高了约15倍，具有统计学意义上的差异显著性；2-DG预处理组小鼠肺组织中炎症因子TNF-α与IL-6的水平较ALI组相比显著降低，具有统计学意义上的差异显著性。
本文编号：3242903
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