补阳还五精简方脑健片治疗脑缺血后脑损伤的谱效关系和药代动力学数学模型研究
发布时间：2020-10-10 08:22
目的：从整体动物、分子生物学、谱效关系和药代动力学四个方面着手,探讨脑健片抗脑缺血损伤的作用规律。通过建立局灶性脑缺血大鼠模型,研究补阳还五汤精简方脑健片对脑缺血大鼠脑损伤的保护作用及对大鼠海马组织周期蛋白CyclinB1和CyclinB2表达的影响；结合Matlab软件编程分析脑健片药效成分与脑损伤保护作用之间的谱效关系和药代动力学变化,探讨补阳还五汤全方和脑健片的药效物质基础及作用规律,并建立了补阳还五汤全方和脑健片的药代动力学数学模型,为脑健片临床应用的有效性提供科学的实验依椐。 方法：采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,将动物随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑健片高、中、低剂量组。称取各组大鼠1d到7d的体重,并将各组大鼠于7d做神经功能评分,处理后TTC计算其梗死面积；于1d、3d、7d、14d、28d取脑组织进行WB、RT-PCR实验,检测其海马组织周期蛋白Cyclin B1和CyclinB2表达。运用PCA和GRA法对实验结果进行分析,获得补阳还五汤和脑健片指纹图谱与神经功能评分、脑梗死面积、脑干湿比等药效指标和周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2之间关系,并基于曲线拟合法建立其药代动力学数学模型。 结果： (1)结合卡方拟合优度检验和两组独立样本T检验法,运用matlab编程分析的结果：脑健片组与模型组相比较,大鼠体重、脑干湿重比值明显增加(P0.05),脑梗死面积(P0.05)明显降低,且脑健片中剂量组对脑缺血的治疗效果最佳,其疗效略优于补阳还五汤组(正常人体剂量)。 (2)WB和RT-PCR检测结果表明：脑健片组与模型组相比较,能有效降低周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2表达,差异具有统计学意义(P0.05),脑健片组和补阳还五汤全方组间对Cyclin B1和CyclinB2表达的调控作用没有显著差异(P0.05)。 (3)谱效关系研究结果显示：脑健片和补阳还五汤样品共有峰排名均大于其各自的特有峰,且保留时间为tR=20.649、6.474、26.404min的化学成分对神经功能评分、脑梗死面积、脑干湿比、周期蛋白CyclinB1和Cyclin B2的贡献度排在前五位。 (4)药代动力学模型评价的结果显示：脑健片和补阳全方对阿魏酸与i辣灸邗サ奈辗植己拖廾飨圆钜
本文编号：2834962
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