细胞内胆固醇转运新途径及其分子机制研究

发布时间：2021-02-02 00:10

　　胆固醇是哺乳动物细胞内重要的而且也是含量最高的甾醇类分子,胆固醇的分子式是C27H46O,它由一个较小亲水的头部、四个耦合疏水刚性环组成的躯体以及饱和碳链尾巴组成。这种分子式决定了胆固醇是一类刚性且疏水的甾醇分子。这种分子结构决定了胆固醇主要分布在生物膜上,并且有调控膜流动性的作用。除了调节膜的流动性外,事实上胆固醇在细胞内的作用也是相当丰富的,胆固醇可以用来合成性激素以及维生素D,可以参与胆汁酸代谢影响食物吸收与利用,可以参与突触形成,可以参与细胞内信号转导,它还可以参与Hedgehog以及SMO蛋白的共价修饰。胆固醇对于机体正常生理功能至关重要,维持胆固醇量的平衡对于机体内是必须的,而且维持胆固醇在细胞内的分布平衡对于机体正常工作也是必不可少的。血液胆固醇以低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL）形式被细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（Low Density Lipoprotein Receptor,LDLR）识别并内吞,LDL继而被分选入溶酶体、水解释放出游离的胆固醇。内质网是胆固醇感应和酯化的细胞器,胆固醇如何从它的转运站溶酶体运输至内质网并不清楚。在... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 胆固醇的生物化学性质
    1.2 低密度脂蛋白来源胆固醇的运输
    1.3 内质网与胆固醇稳态
    1.4 溶酶体胆固醇的运输
        1.4.1 溶酶体与内质网之间的胆固醇运输
        1.4.2 溶酶体胆固醇向过氧化物酶体的运输
    1.5 胆固醇的合成
        1.5.1 SREBPs蛋白的发现
        1.5.2 Site-1 protease以及Site-2 protease
        1.5.3 Scap蛋白调控SREBPs通路
    1.6 课题研究目的与意义
第二章 实验材料与实验方法
    2.1 实验试剂
    2.2 常规试剂配置
    2.3 质粒以及质粒构建
    2.4 抗体来源及其使用
    2.5 细胞培养
    2.6 小鼠品系
    2.7 细胞系构建
    2.8 基本实验操作步骤
第三章 实验结果
    3.1 过氧化物酶体与内质网存在膜接触
    3.2 过氧化物酶体与内质网的纯化与体外重组
    3.3 过氧化物酶体上的PI（4,5）P2 参与和内质网的膜接触
    3.4 内质网驻留蛋白E-Syts通过它的C2C结构域介导过氧化物酶体与内质网的接触
    3.5 胆固醇可以由过氧化物酶体转运至内质网
    3.6 胆固醇可以沿着溶酶体-过氧化物酶体-内质网轴上运输
第四章 结果讨论
参考文献
攻博期间参与的科研成果目录
致谢



本文编号：3013679