S1区对人类hERG通道失活的调控机制
发布时间：2021-02-09 04:27
人类hERG钾离子通道产生的快速延迟整流钾电流(Ikr)是心肌细胞动作电位复极化过程中的重要离子流,因此hERG在心肌动作电位复极化过程中发挥重要作用。对hERG的门控机制已有广泛且深入的研究,但通道跨膜螺旋段S1区作为通道电压传感域的一部分,对其研究并不充分。有研究表明S1区位点突变会影响hERG通道的门控过程,但其作用机制并不清楚。因此本文旨在采用点突变、N-末端截短突变等方法研究S1区调控hERG通道门控的机制。我们发现S1区位点Y403,W412,T421突变为丙氨酸后,不但通道激活电压依赖性发生了偏移,而且失活变快。选择其中的代表性位点Y403与S631进行双突变（Y403A-S631A）,发现在没有C-型失活存在的情况下,双突变hERG通道依然存在一个快速失活过程。当在Y403A-S631A双突变通道的基础上将N-末端保守区（eag结构域）、hERG通道独有的长链氨基酸（138-373）及全部N-末端截掉之后,我们发现138-373位氨基酸缺失之后,Y403-S631A双突变通道的快速失活现象消失。这表明双突变通道的快速失活现象的确与通道N-末端结构域...
【文章来源】：浙江农林大学浙江省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
hERG通道亚基结构
-30 -10 10 30 50电压（mV）对 hERG 通道激活的电压依赖性的影响（A）电压例电流图（C）野生型及各突变通道激活电压依赖性A,▼T421A）(D)野生型及Y403A单突变通道失活dence of hERG and mutation channels activation (A) age dependence of WT, Y403A, W412A, and T421Acurrents recorded from WT, Y403A, W412A, and T42ltage protocol shown in A (C) Plot of mean (±SEMmaximum, at each voltage for WT, Y403A, W412A, ▼T421A) (D) Time constants of WT and Y403A( WT突变对 hERG 通道激活动力学的影响位点突变对 hERG 钾通道激活动力学的影响记录其电流变化。待细胞与玻璃微电极形成高作用灌注细胞外液，给予脉冲程序（图 A）。细
1区位点突变对hERG通道激活动力学的影响（A）电压刺激程序（B）野生型及各
本文编号：3025048
【文章来源】：浙江农林大学浙江省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
hERG通道亚基结构
-30 -10 10 30 50电压（mV）对 hERG 通道激活的电压依赖性的影响（A）电压例电流图（C）野生型及各突变通道激活电压依赖性A,▼T421A）(D)野生型及Y403A单突变通道失活dence of hERG and mutation channels activation (A) age dependence of WT, Y403A, W412A, and T421Acurrents recorded from WT, Y403A, W412A, and T42ltage protocol shown in A (C) Plot of mean (±SEMmaximum, at each voltage for WT, Y403A, W412A, ▼T421A) (D) Time constants of WT and Y403A( WT突变对 hERG 通道激活动力学的影响位点突变对 hERG 钾通道激活动力学的影响记录其电流变化。待细胞与玻璃微电极形成高作用灌注细胞外液，给予脉冲程序（图 A）。细
1区位点突变对hERG通道激活动力学的影响（A）电压刺激程序（B）野生型及各
本文编号：3025048
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