基孔肯雅病毒感染性克隆的构建及致病机制的初步研究

发布时间：2021-05-07 13:35

　　研究背景基孔肯雅病毒（Chikungunya virus,CHIKV）属于披膜病毒科甲病毒属的虫媒病毒,其感染可引起以发热、皮疹、关节痛等为主要特征的基孔肯雅热（Chikungunya fever,CHIKF）,在少数感染者中可引起中枢神经系统感染,可能导致死亡或严重后遗症。近年来,随着全球气候环境因素的改变、人类活动及迁徙,CHIKV传播范围呈扩大趋势。尤其是东中南非型（Eastern/Central/Southern African,ECSA）基孔肯雅病毒在2004年暴发流行后,进化出印度洋分支（Indian Ocean Lineage,IOL）,CHIKV获得了适应性突变（A226V）,使其可在分布更广的白纹伊蚊中大量复制,从而导致了亚洲地区的普遍流行。近20年来,CHIKV从非洲大陆迅速扩散到亚洲、美洲、欧洲等地,造成数百万人感染,上千人死亡,已成全球性公共卫生问题。目前尚无获批的可用于人类的防治疫苗和抗病毒药物。研究目的（1）确认CHIKV不同亚型不同毒株之间在细胞侵入、复制和致病性等方面的差异,鉴定出造成CHIKV致病性差异的关键蛋白和氨基酸残基;（2）试图从细胞和动物模型... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
材料与方法
    一、实验材料
    二、实验方法
结果
    一、感染性克隆构建
        (一)构建Ross株、LR2006-OPY1 株和Ross-low-psg株感染性克隆
        (二)构建含Egfp报告基因的感染性克隆
        (三)构建含Nano Luc荧光素酶报告基因的感染性克隆
        (四)构建Ross株、LR2006-OPY1 株结构基因置换的嵌合病毒
        (五)构建Ross-low-psg株基因置换的Ross株突变病毒
    二、ECSA型 Ross株和ECSA型 IOL分支LR2006-OPY1 株的比较研究
        (一)对Vero细胞的感染性及在细胞中的复制速率
        (二)Ross和 LR2006 对小鼠的致病性
        (三)Ross株更容易侵犯中枢神经系统
        (四)置换CHIKV结构蛋白嵌合病毒致病性
    三、ECSA型 Ross株和Ross-low-psg株的比较研究
        (一)Ross和 Ross-low在小鼠致病性上存在差异
        (二)E2置换的感染性克隆较其他置换空斑更大
        (三)E2置换的感染性克隆较其他置换毒力降低
讨论
全文总结
参考文献
文献综述
    References
相关成果
致谢



本文编号：3173484