细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡异同与交互
发布时间：2021-09-02 06:57
随着对细胞死亡研究的不断深入,不同程序性细胞死亡之间的相似、差异和交互串联关系逐渐被发现。细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡是常见的程序性死亡。它们之间在形态和分子机制方面存在一些相似和不同之处。本文就细胞凋亡、细胞焦亡和坏死性凋亡的异同和交互进行综述,以便清晰地认识这些程序性细胞死亡,为疾病靶点的药物研发提供理论依据。
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(11)CSCD
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
外部凋亡途径模式图
(3)内质网应激途径。内质网应激产生的信号传导可以调节Bcl-2家族蛋白(Bim、Noxa、Puma)和死亡受体途径导致细胞凋亡[10]。文献报道，死亡受体5(death receptor 5,DR5)和Caspase-8在内质网应激诱导的细胞凋亡中是不可缺少的[11]。2 细胞焦亡(pyroptosis)
在TNF-α与质膜上TNFR1结合后，募集下游蛋白分子形成复合物I。受体相互作用蛋白1(receptorinteracting protein kinase 1,RIP1)从细胞膜上解离进入细胞质，使得RIP1转变为促死亡蛋白[19]。根据刺激因素或细胞微环境的不同，复合物I会通过RIP1调控下游激活不同的信号路径，引起凋亡和坏死性凋亡两种死亡方式。RIP1的Lys63结构域多泛素化促进Ikappa B激酶(Ikappa B kinase,IKK)和转化生长因子激酶(TGFβ-activated kinase,TAK)募集成复合物，TAK和IKKα/IKKβ复合物均激活NF-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)促进细胞存活(NF-κB依赖性，如图1所示)[20-21]。另外，IKKα/IKKβ、TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)、IKKε还使得RIP1磷酸化失活，防止其易位成复合物II，从而阻止RIP1依赖性细胞死亡(非NF-κB依赖性)[22-23]。细胞内促死亡蛋白RIP1促使募集pro-Caspase-8，产生活化的Caspase-8，则发生细胞凋亡[24-25]。若胞内Caspase-8被抑制或无Caspase-8表达，招募RIP3形成RIP1-RIP3复合体，引起RIPK3磷酸化募集执行蛋白混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain like pseudokinase,MLKL)，形成坏死体(也被称为复合物IIb)，引发细胞发生坏死性凋亡(图4)[2 6-2 7]。TNF-α诱导的凋亡过程中，激活的RIPK1作为中间体桥接复合物I和复合物II[28]。通过形成iu RIP1连接复合物I和复合物II，其在部分坏死性凋亡中也能观察到，可用来确定复合物I破坏结果的标志物[28]。复合物I会通过调控RIP1功能转换，最终决定细胞是存活、凋亡还是坏死性凋亡。
本文编号：3378546
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(11)CSCD
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
外部凋亡途径模式图
(3)内质网应激途径。内质网应激产生的信号传导可以调节Bcl-2家族蛋白(Bim、Noxa、Puma)和死亡受体途径导致细胞凋亡[10]。文献报道，死亡受体5(death receptor 5,DR5)和Caspase-8在内质网应激诱导的细胞凋亡中是不可缺少的[11]。2 细胞焦亡(pyroptosis)
在TNF-α与质膜上TNFR1结合后，募集下游蛋白分子形成复合物I。受体相互作用蛋白1(receptorinteracting protein kinase 1,RIP1)从细胞膜上解离进入细胞质，使得RIP1转变为促死亡蛋白[19]。根据刺激因素或细胞微环境的不同，复合物I会通过RIP1调控下游激活不同的信号路径，引起凋亡和坏死性凋亡两种死亡方式。RIP1的Lys63结构域多泛素化促进Ikappa B激酶(Ikappa B kinase,IKK)和转化生长因子激酶(TGFβ-activated kinase,TAK)募集成复合物，TAK和IKKα/IKKβ复合物均激活NF-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)促进细胞存活(NF-κB依赖性，如图1所示)[20-21]。另外，IKKα/IKKβ、TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)、IKKε还使得RIP1磷酸化失活，防止其易位成复合物II，从而阻止RIP1依赖性细胞死亡(非NF-κB依赖性)[22-23]。细胞内促死亡蛋白RIP1促使募集pro-Caspase-8，产生活化的Caspase-8，则发生细胞凋亡[24-25]。若胞内Caspase-8被抑制或无Caspase-8表达，招募RIP3形成RIP1-RIP3复合体，引起RIPK3磷酸化募集执行蛋白混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain like pseudokinase,MLKL)，形成坏死体(也被称为复合物IIb)，引发细胞发生坏死性凋亡(图4)[2 6-2 7]。TNF-α诱导的凋亡过程中，激活的RIPK1作为中间体桥接复合物I和复合物II[28]。通过形成iu RIP1连接复合物I和复合物II，其在部分坏死性凋亡中也能观察到，可用来确定复合物I破坏结果的标志物[28]。复合物I会通过调控RIP1功能转换，最终决定细胞是存活、凋亡还是坏死性凋亡。
本文编号：3378546
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