双歧杆菌缓解2型糖尿病的作用及途径探究
发布时间：2021-09-07 09:09
2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）是一种以高血糖为主要特征的代谢类疾病。近年来,疏于运动的生活方式和高脂高糖的饮食方式等不健康的因素,导致2型糖尿病的发病率及致死率不断升高。动物实验和临床研究结果表明,2型糖尿病个体肠道内双歧杆菌属丰度下调,双歧杆菌的摄入可以缓解2型糖尿病。青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis,B.adolescentis）和两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum,B.bifidum）分别作为成人和婴儿肠道中的优势双歧杆菌,已发现其在代谢类疾病上的缓解作用但相关研究较少,本文旨在分析在生命不同时期占优势地位的两种双歧杆菌对于多发于成人的2型糖尿病的缓解作用及可能途径,主要研究内容如下。本研究首先通过高脂饮食结合链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立T2D小鼠模型,同时采用人体来源的青春双歧杆菌和两歧双歧杆菌（共16株）对小鼠进行灌胃干预,然后分析菌干预后各组小鼠的糖脂代谢和脏器脂肪沉积等指标,探究两种双歧杆菌缓解T2D的作用;通过分析菌干预后各组小鼠的肝脏氧化应激指标、肠道通透性...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
动物试验设计图
3结果与讨论19春双歧杆菌在降低小鼠异常升高的饮水量方面似乎呈现出比两歧双歧杆菌更佳的作用。图3-1双歧杆菌对小鼠摄食量及饮水量的影响Fig.3-1EffectofBifidobacteriumonfoodintakeandwaterintakeinmice注：STZ注射前（a）摄食量；（b）饮水量；STZ注射后（c）摄食量；（d）饮水量，不同字母a-d表示存在显著差异（P<0.05）。3.2.2双歧杆菌对小鼠血糖相关指标的影响（1）双歧杆菌对小鼠血糖和口服糖耐量的影响高脂饮食导致能量过剩，打破了血糖和胰岛素之间的稳态平衡，而STZ导致胰岛受损，胰岛素分泌出现障碍。提前摄入益生菌能够调节血糖代谢，在一定程度上延缓糖尿病的发展进程，Wickens等人[99]研究发现，孕妇在孕早期时每天补充一定量的L.rhamnosusHN001可以有效改善血糖代谢紊乱，降低孕期中患糖尿病的概率。如图3-2所示，在STZ注射1周后，模型组小鼠的血糖已达到糖尿病模型标准，补充不同的双歧杆菌对高脂饮食和STZ导致的血糖升高产生不同的影响。菌株干预7周后，部分青春双歧杆菌已显现出抑制血糖升高的作用。与模型组小鼠相比，8M4、26M1、34M4和2016干预的小鼠均有着更低的空腹血糖水平，且均未达到糖尿病空腹血糖标准。与模型组小鼠相比，灌胃两歧双歧杆菌26M7的小鼠有着更低的空腹血糖且未达到糖尿病血糖标准。口服葡萄糖耐量实验（OGTT）主要用来判断胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力，在临床实践中被广泛应用，糖耐量曲线下的面积（AUCglucose）可以用来表示糖耐量受损程度，受损程度越严重则AUCglucose数值越大。空白组小鼠灌胃葡萄糖后血糖代
江南大学硕士学位论文20谢正常，血糖水平先轻微升高并在30min时达到峰值，后快速下降并在2h时接近正常血糖值，而模型组小鼠血糖水平呈现急速上升缓慢下降的趋势，甚至在灌胃后2h时仍处于较高水平，且模型组糖耐量曲线下面积（AUCglucose）明显高于空白组（P<0.05），这表明模型组小鼠血糖代谢异常，糖耐量能力受损。值得注意的是，这8株青春双歧杆菌降低餐后血糖的能力也较强，除了30M5、34M4和50M3，其他菌株均能显著抑制小鼠灌胃葡萄糖后血糖的异常升高，但是只有26M1、41M3和2016这三株菌能明显降低AUCglucose，延缓葡萄糖不耐受的发生。与模型组小鼠相比，经两歧双歧杆菌7-05、9M10和26M7干预的小鼠餐后血糖显著下降，但只有9M10这株菌能显著降低AUCglucose。图3-2双歧杆菌对小鼠早期血糖的影响Fig.3-2EffectofBifidobacteriumonbloodglucoseinmiceatearlystage注：（a）空腹血糖；（b）餐后血糖；（c）青春双歧杆菌干预后小鼠口服糖耐量曲线；（d）两歧双歧杆菌干预后小鼠口服糖耐量曲线；（e）葡萄糖耐量曲线下面积，不同字母a-e表示存在显著差异（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]个体化饮食治疗处方在2型糖尿病治疗中的应用[J]. 欧怡,袁鹏,谢勇丽. 现代医院. 2019(08)
[2]新型G蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探[J]. 周甜,李彩娜,环奕,刘率男,刘泉,孙素娟,李荣翠,潘璇,刘站柱,申竹芳. 中国临床药理学杂志. 2019(08)
[3]中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. Chinese Diabetes Society;. 中国实用内科杂志. 2018(04)
[4]一类全新机制的2型糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂[J]. 李鑫,李焕德. 中南药学. 2018(03)
[5]蚕蛹蛋白酶解肽对糖尿病小鼠的降血糖作用[J]. 张玉,王君虹,王伟,朱作艺,李雪. 浙江农业科学. 2018(02)
[6]2型糖尿病运动干预方案及策略研究[J]. 黎缘. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2017(34)
[7]Role of pro-and anti-inflammatory phenomena in the physiopathology of type 2 diabetes and obesity[J]. Luciano Pirola,José Candido Ferraz. World Journal of Biological Chemistry. 2017(02)
[8]参芍口服液对2型糖尿病大鼠肝脏超微结构及氧化应激的影响[J]. 贾春新,张红利,李海鸥,张春来. 华北理工大学学报(医学版). 2017(02)
[9]蛋氨酸限制和胶原蛋白肽对高脂饮食小鼠脂代谢和氧化应激的联合作用[J]. 王雅楠,张佳红,郭海涛,乐国伟,施用晖. 食品科学. 2018(09)
[10]2型糖尿病的药物治疗研究进展[J]. 徐庆海. 医疗装备. 2017(04)
博士论文
[1]鸡枞菌通过抗氧化调节免疫及辅助治疗二型糖尿病及糖尿病肾病的研究[D]. 袁博.吉林大学 2019
[2]产胞外多糖乳酸菌对2型糖尿病的干预及其机制研究[D]. 李向菲.江南大学 2016
[3]香蕉粉对Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的改善作用及其机制研究[D]. 朱小花.华南农业大学 2016
[4]乳酸菌减除镉危害的作用及机制研究[D]. 翟齐啸.江南大学 2015
[5]苦丁茶的降血糖活性物质基础与作用机理研究[D]. 宋成武.湖北中医药大学 2014
硕士论文
[1]苹果酵素对Ⅱ型糖尿病小鼠模型作用的实验研究[D]. 马巧灵.大理大学 2016
本文编号：3389276
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
动物试验设计图
3结果与讨论19春双歧杆菌在降低小鼠异常升高的饮水量方面似乎呈现出比两歧双歧杆菌更佳的作用。图3-1双歧杆菌对小鼠摄食量及饮水量的影响Fig.3-1EffectofBifidobacteriumonfoodintakeandwaterintakeinmice注：STZ注射前（a）摄食量；（b）饮水量；STZ注射后（c）摄食量；（d）饮水量，不同字母a-d表示存在显著差异（P<0.05）。3.2.2双歧杆菌对小鼠血糖相关指标的影响（1）双歧杆菌对小鼠血糖和口服糖耐量的影响高脂饮食导致能量过剩，打破了血糖和胰岛素之间的稳态平衡，而STZ导致胰岛受损，胰岛素分泌出现障碍。提前摄入益生菌能够调节血糖代谢，在一定程度上延缓糖尿病的发展进程，Wickens等人[99]研究发现，孕妇在孕早期时每天补充一定量的L.rhamnosusHN001可以有效改善血糖代谢紊乱，降低孕期中患糖尿病的概率。如图3-2所示，在STZ注射1周后，模型组小鼠的血糖已达到糖尿病模型标准，补充不同的双歧杆菌对高脂饮食和STZ导致的血糖升高产生不同的影响。菌株干预7周后，部分青春双歧杆菌已显现出抑制血糖升高的作用。与模型组小鼠相比，8M4、26M1、34M4和2016干预的小鼠均有着更低的空腹血糖水平，且均未达到糖尿病空腹血糖标准。与模型组小鼠相比，灌胃两歧双歧杆菌26M7的小鼠有着更低的空腹血糖且未达到糖尿病血糖标准。口服葡萄糖耐量实验（OGTT）主要用来判断胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力，在临床实践中被广泛应用，糖耐量曲线下的面积（AUCglucose）可以用来表示糖耐量受损程度，受损程度越严重则AUCglucose数值越大。空白组小鼠灌胃葡萄糖后血糖代
江南大学硕士学位论文20谢正常，血糖水平先轻微升高并在30min时达到峰值，后快速下降并在2h时接近正常血糖值，而模型组小鼠血糖水平呈现急速上升缓慢下降的趋势，甚至在灌胃后2h时仍处于较高水平，且模型组糖耐量曲线下面积（AUCglucose）明显高于空白组（P<0.05），这表明模型组小鼠血糖代谢异常，糖耐量能力受损。值得注意的是，这8株青春双歧杆菌降低餐后血糖的能力也较强，除了30M5、34M4和50M3，其他菌株均能显著抑制小鼠灌胃葡萄糖后血糖的异常升高，但是只有26M1、41M3和2016这三株菌能明显降低AUCglucose，延缓葡萄糖不耐受的发生。与模型组小鼠相比，经两歧双歧杆菌7-05、9M10和26M7干预的小鼠餐后血糖显著下降，但只有9M10这株菌能显著降低AUCglucose。图3-2双歧杆菌对小鼠早期血糖的影响Fig.3-2EffectofBifidobacteriumonbloodglucoseinmiceatearlystage注：（a）空腹血糖；（b）餐后血糖；（c）青春双歧杆菌干预后小鼠口服糖耐量曲线；（d）两歧双歧杆菌干预后小鼠口服糖耐量曲线；（e）葡萄糖耐量曲线下面积，不同字母a-e表示存在显著差异（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]个体化饮食治疗处方在2型糖尿病治疗中的应用[J]. 欧怡,袁鹏,谢勇丽. 现代医院. 2019(08)
[2]新型G蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探[J]. 周甜,李彩娜,环奕,刘率男,刘泉,孙素娟,李荣翠,潘璇,刘站柱,申竹芳. 中国临床药理学杂志. 2019(08)
[3]中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. Chinese Diabetes Society;. 中国实用内科杂志. 2018(04)
[4]一类全新机制的2型糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂[J]. 李鑫,李焕德. 中南药学. 2018(03)
[5]蚕蛹蛋白酶解肽对糖尿病小鼠的降血糖作用[J]. 张玉,王君虹,王伟,朱作艺,李雪. 浙江农业科学. 2018(02)
[6]2型糖尿病运动干预方案及策略研究[J]. 黎缘. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2017(34)
[7]Role of pro-and anti-inflammatory phenomena in the physiopathology of type 2 diabetes and obesity[J]. Luciano Pirola,José Candido Ferraz. World Journal of Biological Chemistry. 2017(02)
[8]参芍口服液对2型糖尿病大鼠肝脏超微结构及氧化应激的影响[J]. 贾春新,张红利,李海鸥,张春来. 华北理工大学学报(医学版). 2017(02)
[9]蛋氨酸限制和胶原蛋白肽对高脂饮食小鼠脂代谢和氧化应激的联合作用[J]. 王雅楠,张佳红,郭海涛,乐国伟,施用晖. 食品科学. 2018(09)
[10]2型糖尿病的药物治疗研究进展[J]. 徐庆海. 医疗装备. 2017(04)
博士论文
[1]鸡枞菌通过抗氧化调节免疫及辅助治疗二型糖尿病及糖尿病肾病的研究[D]. 袁博.吉林大学 2019
[2]产胞外多糖乳酸菌对2型糖尿病的干预及其机制研究[D]. 李向菲.江南大学 2016
[3]香蕉粉对Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的改善作用及其机制研究[D]. 朱小花.华南农业大学 2016
[4]乳酸菌减除镉危害的作用及机制研究[D]. 翟齐啸.江南大学 2015
[5]苦丁茶的降血糖活性物质基础与作用机理研究[D]. 宋成武.湖北中医药大学 2014
硕士论文
[1]苹果酵素对Ⅱ型糖尿病小鼠模型作用的实验研究[D]. 马巧灵.大理大学 2016
本文编号：3389276
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