MicroRNA-124通过靶向维甲酸受体γ调节神经突起生长
发布时间：2022-01-07 21:31
神经突起生长（neurite outgrowth）是哺乳类动物在神经发育、神经再生、神经回路以及突触连接的建立等神经活动中一种必不可少的生理过程。在神经发育性疾病、神经外伤性疾病以及神经退行性疾病的治疗研究中,聚焦在神经突起生长具有十分重要的意义。因此,理解调节神经突起生长的分子机制,将有利于寻找相关疾病的有效药物及完善治疗方案。全反式维甲酸（retinoic acid,RA）作为维生素A的代谢产物,是多种细胞生长与发育中重要的外源性补充营养因子。同时,全反式维甲酸（RA）也是广泛用于诱导神经突起生长的因子之一。在哺乳类动物的中枢和周围神经系统中,存在着大量表达的维甲酸受体。维甲酸受体γ（retinoic acid receptor gamma,RARG）是维甲酸受体的其中一类亚型,但是其在神经元突起生长的过程中的具体作用尚未清楚。MicroRNA-124（miR-124）是哺乳类动物大脑中表达最为丰富的miRNA之一。在RA诱导神经分化过程中,miR-124的表达量随之升高。同时,一直以来miR-124被认为是促进神经突起生长的影响因子之一。然而,我们仍未知道miR-124与维甲酸信...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ｍｉＲ－１２４通过直接靶向ＲＡＲＧ－３＇ＵＴＲ中进化上保守的ｍｉＲ－１２４结合位点特异性抑制??ＲＡＲＧ表达
?结果???数据分析显示，在Ｎ２ａ细胞神经元分化过程中，ｍｉＲ－１２４表达水平呈现升高的趋??势（图２Ｃ）。为了在其他细胞类型的神经元分化过程中检测ＲＡＲＧ和ｍｉＲ－１２４??的表达情况，我们选择了?Ｐ１９细胞作为另外一种神经元分化的细胞模型［１７２￣４］。??用ＲＡ诱导悬浮培养的Ｐ１９细胞四天后，去除ＲＡ的同时将细胞贴壁培养，使其??在神经元分化培养基中继续分化六天。期间，每两天收集一次细胞样品提取总??蛋白及总ＲＮＡ，使用免疫印迹技术或ＲＴ－ｑＰＣＲ技术进行检测分析。统计结果如??图所示，ＲＡＲＧ的表达在Ｐ］９细胞加入ＲＡ两天的时候表现出下降的趋势，在随??后的八天内一直维持较低的水平（图２Ｄ和Ｅ）。相反，实时荧光定量ＰＣＲ数据??统计分析结果显示，在Ｐ１９细胞神经元分化过程中，ｍｉＲ－１２４表达水平呈现升高??的趋势（图２Ｆ）??Ａ?Ｏｈ?８ｈ?１ｄ?２ｄ?３ｄ?４ｄ?５ｄ?Ｄ?ＲＡ?ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ??ｍｅｄｉｕｍ?ｍｅｄｉｕｍ??ＲＡＲＧ?爾細？?＿?績一?０?２?４?６?８?１０?ｄ??ＲＡＲＧ?？Ｍ??ＧＡＰＤＨ?，一??ＧＡＰＤＨ?ｍｕｍ??Ｂ?Ｅ??１．５－ｉ?１．５－１??＂５５?Ｔ?ｗ??￡?ｉ?〇＊ｎ?运?ｎ??Ｉ?＊?“?：?德…??＞?了?＊＊?ｒ＊ｌ?－?＊＊＊＊＊＊＊＊?Ｔ??５?０?５－?＊＊＊?ｒｈ?ｔ?ｔ?Ｓ?ｏ?ｓ－?…＊?工?Ｉ??－ｆ１！?Ｉ?＂?ｎ?广１?ｎ?ｎ??Ｏｈ?８ｈ?１ｄ?２ｄ?３ｄ?４ｄ?５ｄ?０?２?４?６?８?１０?ｄ??Ｃ?Ｆ??８－ｉ?ｍｉＲ－１２４?３
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Potential therapeutic roles of retinoids for prevention of neuroinflammation and neurodegeneration in Alzheimer’s disease[J]. Bhaskar C.Das,Somsankar Dasgupta,Swapan K.Ray. Neural Regeneration Research. 2019(11)
[2]维甲酸在轴突再生过程中的作用与机制[J]. 武士兴,于振海,刘芳,蔺海燕,张志英,张传森. 中国组织工程研究. 2014(15)
本文编号：3575305
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ｍｉＲ－１２４通过直接靶向ＲＡＲＧ－３＇ＵＴＲ中进化上保守的ｍｉＲ－１２４结合位点特异性抑制??ＲＡＲＧ表达
?结果???数据分析显示，在Ｎ２ａ细胞神经元分化过程中，ｍｉＲ－１２４表达水平呈现升高的趋??势（图２Ｃ）。为了在其他细胞类型的神经元分化过程中检测ＲＡＲＧ和ｍｉＲ－１２４??的表达情况，我们选择了?Ｐ１９细胞作为另外一种神经元分化的细胞模型［１７２￣４］。??用ＲＡ诱导悬浮培养的Ｐ１９细胞四天后，去除ＲＡ的同时将细胞贴壁培养，使其??在神经元分化培养基中继续分化六天。期间，每两天收集一次细胞样品提取总??蛋白及总ＲＮＡ，使用免疫印迹技术或ＲＴ－ｑＰＣＲ技术进行检测分析。统计结果如??图所示，ＲＡＲＧ的表达在Ｐ］９细胞加入ＲＡ两天的时候表现出下降的趋势，在随??后的八天内一直维持较低的水平（图２Ｄ和Ｅ）。相反，实时荧光定量ＰＣＲ数据??统计分析结果显示，在Ｐ１９细胞神经元分化过程中，ｍｉＲ－１２４表达水平呈现升高??的趋势（图２Ｆ）??Ａ?Ｏｈ?８ｈ?１ｄ?２ｄ?３ｄ?４ｄ?５ｄ?Ｄ?ＲＡ?ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ??ｍｅｄｉｕｍ?ｍｅｄｉｕｍ??ＲＡＲＧ?爾細？?＿?績一?０?２?４?６?８?１０?ｄ??ＲＡＲＧ?？Ｍ??ＧＡＰＤＨ?，一??ＧＡＰＤＨ?ｍｕｍ??Ｂ?Ｅ??１．５－ｉ?１．５－１??＂５５?Ｔ?ｗ??￡?ｉ?〇＊ｎ?运?ｎ??Ｉ?＊?“?：?德…??＞?了?＊＊?ｒ＊ｌ?－?＊＊＊＊＊＊＊＊?Ｔ??５?０?５－?＊＊＊?ｒｈ?ｔ?ｔ?Ｓ?ｏ?ｓ－?…＊?工?Ｉ??－ｆ１！?Ｉ?＂?ｎ?广１?ｎ?ｎ??Ｏｈ?８ｈ?１ｄ?２ｄ?３ｄ?４ｄ?５ｄ?０?２?４?６?８?１０?ｄ??Ｃ?Ｆ??８－ｉ?ｍｉＲ－１２４?３
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Potential therapeutic roles of retinoids for prevention of neuroinflammation and neurodegeneration in Alzheimer’s disease[J]. Bhaskar C.Das,Somsankar Dasgupta,Swapan K.Ray. Neural Regeneration Research. 2019(11)
[2]维甲酸在轴突再生过程中的作用与机制[J]. 武士兴,于振海,刘芳,蔺海燕,张志英,张传森. 中国组织工程研究. 2014(15)
本文编号：3575305
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