内侧前额叶皮层抑制性神经元在社会交互行为调控中的作用及神经机制研究

发布时间：2023-01-05 19:11

　　社会交互是一种在许多物种中均存在的复杂行为,从简单低等的单细胞微生物到我们复杂的人类中均可观察到,对微生物和动物的生存和繁衍都至关重要。社会交互行为异常与自闭症、精神分裂症、抑郁症和社交焦虑障碍等精神类疾病密切相关。因此,了解社会交互行为的神经机制对揭示社交障碍发病机制具有重要意义。研究表明内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex,m PFC）在社会交互行为中起着重要作用,皮层兴奋与抑制的失衡可引起社交功能受损,升高皮层抑制降低了社会交互行为。皮层抑制是由不同类型中间神经元所介导,不同类型抑制性神经元在形态、分子标记、电生理特性和突触连接等方面具有高度多样性,这提示不同类型抑制性神经元在处理信息方面可能发挥不同的作用。在社会交互行为中不同类型抑制性神经元的功能,特别是不同类型中间神经元在实时社会交互行为中是如何反应以及哪种类型神经元的活动对于维持正常的社会交互行为是必要并不清楚。我们采用在体多通道记录的方法对上述问题进行了探究,发现在社会交互行为中m PFC大多数锥体神经元的发放活动不变,仅有少量的神经元的活动增强或者降低。光遗传学标记的方法可以在在体条件下精确... 

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
Abstract
1.绪论
    1.1 参与社会交互行为的重要脑区
        1.1.1 杏仁核
        1.1.2 海马体
        1.1.3 LS
        1.1.4 DR
        1.1.5 VTA
        1.1.6 NAc
        1.1.7 下丘脑
        1.1.8 小脑
        1.1.9 mPFC
    1.2 mPFC的结构
        1.2.1 mPFC的解剖学结构
        1.2.2 mPFC的神经元类型
    1.3 mPFC的功能
        1.3.1 注意力
        1.3.2 工作记忆
        1.3.3 社交恐惧
        1.3.4 社会等级
        1.3.5 社会交互
    1.4 本研究的意义
2.材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 仪器及软件
        2.1.2 抗体与试剂
        2.1.3 病毒
        2.1.4 实验动物
    2.2 实验方法
        2.2.1 Cre小鼠的基因型鉴定
        2.2.2 病毒注射
        2.2.3 电极的制作与植入
        2.2.4 在体多通道电生理记录
        2.2.5 光纤的植入
        2.2.6 三箱行为学测试
        2.2.7 焦虑样行为测试
        2.2.8 光遗传识别神经元
        2.2.9 新物体识别测试
    2.3 数据统计分析
3.实验结果
    3.1 社会交互中mPFC神经元的记录和识别
    3.2 PV神经元与社会交互行为密切相关
    3.3 社会交互行为增加了m PFC低频gamma能量
    3.4 抑制PV神经元的活性损害了小鼠的社会交互行为
    3.5 以低频gamma频率激活PV神经元可以产生pro-social的效应
    3.6 以低频gamma频率激活SST神经元可以产生pro-social的效应
4.讨论
    4.1 mPFC不同类型抑制性中间神经元在社会交互中的作用
    4.2 Gamma节律在社会交互中的功能
    4.3 对有社交缺陷的精神疾病患者的意义
参考文献
综述 前额叶皮层调控社会交互行为的神经机制研究进展
    参考文献
作者简历及在读期间所取得的成果



本文编号：3728000