小胶质细胞通过补体依赖的突触清除调控记忆遗忘的研究

发布时间：2023-06-04 20:48

　　记忆被认为编码和储存在相应大脑各个区域的印迹细胞(engram cells)中。在记忆的形成过程中,印迹细胞通过兴奋性活动而被联系在一起。印迹细胞的重激活是记忆的提取或者记忆唤醒的必要条件;而当印迹细胞无法正常被激活则会导致相关记忆的遗忘。现阶段普遍认为,神经元之间的突触联系是记忆储存的基础,当神经元之间的突触联系程度降低或者突触联系消失时,储存的原有记忆会丢失,这也是记忆遗忘的潜在机制之一。小胶质细胞是大脑中一类重要的胶质细胞,对维持大脑稳态发挥了极其重要的作用。研究证实,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的发育过程中,小胶质细胞对神经元突触具有修剪作用,并维持突触的动态稳定。基于这一作用,我们猜想在成年期大脑内,小胶质细胞是否会通过清除印迹细胞的突触而调控记忆的遗忘过程?首先,采用条件性恐惧的行为学范式,建立了记忆遗忘模型。小鼠在3次CFC训练后可以形成恐惧记忆,实验设定僵直行为(freezing)的程度作为记忆遗忘程度的量化指标,freezing程度越高,代表记忆的保留程度越高,相对应的记忆遗忘程度就越低。我们通过药物PLX3397(PLX)清...

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致谢
中文摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料与方法
    2.1 材料
    2.2 方法
3 实验结果
    3.1 记忆遗忘模型的建立
    3.2 清除小胶质细胞可以抑制记忆遗忘
    3.3 清除小胶质细胞不影响记忆的形成和提取
    3.4 清除小胶质细胞不影响学习认知能力和不造成焦虑样行为
    3.5 清除小胶质细胞能够减缓记忆印迹细胞的解离
    3.6 小胶质细胞在成年期的小鼠大脑内仍具有突触清除作用
    3.7 抑制小胶质细胞的活性可以减缓记忆遗忘程度
    3.8 小胶质细胞通过补体信号通路调控记忆遗忘
    3.9 小胶质细胞对突触的清除依赖于神经元的活性
    3.10 清除小胶质细胞不影响DG区神经干细胞的增殖和再生
    3.11 小胶质细胞参与神经发生调控的记忆遗忘过程
    3.12 小胶质细胞参与非神经发生调控的记忆遗忘过程
4 讨论
    4.1 小胶质细胞突触清除功能
    4.2 神经发生与记忆遗忘
    4.3 印迹沉默与记忆遗忘
5 总结
参考文献
综述 小胶质细胞与记忆印迹细胞的相关研究进展
    参考文献
作者简历及在读期间取得的科研成果



本文编号：3830992