容量负荷导致的心肌重构过程中心肌能量代谢模式的转化
发布时间:2024-02-15 23:07
目的阐明心肌结构重塑过程中能量代谢模式的转化特征。方法 C57/BL6小鼠30只,20~30 g,雌雄各半,随机分为模型组和假手术组(n=15)。实验动物接受3%水合氯醛(3 ml/kg)腹腔注射麻醉,模型组动物无菌游离腹主动脉和下腔静脉,并吻合,建立心肌结构重构模型。分别采集不同组别实验动物心肌组织,检测不同途径能量代谢关键酶的蛋白表达水平,初步判断不同疾病阶段,心肌能量代谢模式。然后利用三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒测定不同组别心肌细胞ATP产量,并利用TUNEL方法测定不同组别心肌细胞凋亡水平差异。结果与假手术组相比,模型组实验动物在术后2周时脂肪酸β氧化途径关键酶肌型肉碱棕榈酰转移酶-I(MCPT-1)、中链脂酰辅酶a脱氢酶(MCAD)、过氧化物酶体增殖物激活受体a (PPARα),以及糖代谢关键酶丙酮酸激酶(PK)无明显变化。但在术后5周时,MCPT-1、MCAD、PPARα均表现出不同程度的下降,PK有升高趋势,但未达显著差异水平,但心肌组织ATP含量明显下降,心肌细胞凋亡指数(AI)显著升高。术后15周时,MCPT-1(MCPT-1 vs GAPDH:0.5 vs 0.8...
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【部分图文】:
本文编号:3900398
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图1实验动物心脏功能变化(n=10)
C57BL/6模型组小鼠术后2周开始左心室的收缩末和舒张末容积均逐渐增大,心脏功能就有下降趋势,术后5周,LVEDV和LVESV与术前相比,均有显著增大,但心脏功能LVEF变化不大,说明心脏功能处于待偿期。但在术后15周时,实验动物的心脏功能明显下降,说明成功复制了小鼠心肌结构....
图2心肌糖脂代谢关键酶的表达水平时程变化
根据最新统计数据,随着我国人口老龄化加剧,心血管疾病占居民死亡疾病构成的40%以上,为我国居民的首位死因。心血管病负担日渐加重,已成为重大的公共卫生问题。慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是各种心血管疾病终末期的共同转归,而心肌重构则是其发生发展的....
图3心肌细胞ATP产量及细胞凋亡水平的时程变化
图2心肌糖脂代谢关键酶的表达水平时程变化现临床限制或逆转心肌重构的方法仍限于:(1)减轻心脏容量或阻力负荷;(2)改善血流动力学状态;(3)抑制神经内分泌的过度激活,从而延缓心肌重构进程[3,8]。但上述方法的临床远期疗效均不十分理想。因此,迫切需要深入挖掘心肌重构的细胞和分子....
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