鱼类特有的蛋白激酶Z（PKZ）启动先天免疫反应的研究

发布时间：2024-04-14 20:33

　　蛋白激酶Z(PKZ)是一个近年来在鱼类报道的eIF2α激酶家族新成员,因此对它的功能研究并不多见。现在认为PKZ为鱼类特有的蛋白激酶,它能够结合并磷酸化eIF2α,最终诱导细胞凋亡。另外PKZ能响应多种病原体的感染并上调表达,但是对于其具体涉及的抗病毒信号通路还不清楚。在本研究中,草鱼PKZ为本课题的研究对象。草鱼PKZ蛋白由C端的eIF2α激酶催化结构域和N端的2个Z-DNA结合结构域组成。研究发现:在B-DNA和Z-DNA的刺激下,PKZ及先天免疫通路中的信号分子(IRF3,STING,ZDHHC1,IPS-1,TBK1和IFN)在mRNA水平都发生显著的上调,并且PKZ上调表达的时间都比较早,说明其发挥功能在感染早期。亚细胞定位分析表明PKZ定位于细胞质中,这也就为其在胞质中识别外源核酸提供了可能。DNA-pulldown实验证实PKZ更偏好结合DNA分子,而不结合RNA分子,而且PKZ的N端Z-DNA结构域能结合DNA分子,而C端的eIF2α激酶区却不能,表明N端的Z-DNA结构域是其结合DNA分子活性区。我们从mRNA、蛋白质、启动子活性水平均证实了PKZ能够启动Ⅰ型干扰素的...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1RLRs介导的信号通路图

第一章文献综述面IPS-1通过与STING结合招募TBK1和IRF3到内质网上，促进TBK1对IRF3进行磷酸化和二聚化，IRF3入核结合到IFN-β启动子上，启动表达。另一方面，IPS-1与TRAF6发生相互作用，被激活后的TRAF6磷酸....

图1.2TLR介导的信号通路图

6图1.2TLR介导的信号通路图[15]Figure1.2TLR-mediatedsignalingpathway1.2.3NLR介导的信号通路NOD样受体(NODlikereceptors,NLRs)是细胞内存在数量最多的一类模式识别受体，它们在介导先....

图1.3NLR信号通路的激活模式

第一章文献综述和NALP14；IPAF亚家族有2个包括IPAF和NAIP；CIITA亚家族只有CIITA[46,47]。每个NLR的结构都会有所不同，这样它们识别的病原微生物也会不相同。虽然NLRs被鉴定的种类有很多，但是却仅有少数几种NLR识别PAMP及其激活机....

图1.4CDRs介导的信号通路图

第一章文献综述成员之一，含有两个HIN结构域。在胞质DNA的刺激下，IFI16通过HIN结构域被激活，招募接头蛋白STING(stimulatorofIFNgene)，从而激活TBK1/IRF3/IFN-β信号通路[59-61]。STING能....

本文编号：3955185