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慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其NMDA受体的调节

发布时间:2019-04-07 16:53
【摘要】:本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393和多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及NR2B和多巴胺D1受体的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其D1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调;注射SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降,NMDA受体的NR2B亚基表达也有所降低;正常大鼠注射多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,大鼠表现出和CUMS模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放,NMDA受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过D1型受体抑制谷氨酸及其NMDA受体NR2B亚基表达来实现。
[Abstract]:The aim of this study was to investigate the effect of dopamine D1 receptor in orbital frontal lobe on the NR2B subunit of glutamate (glutamic acid,Glu) and its Nmethyl-D-aspartic acid (N-methyl-D-aspartic acid,NMDA) receptor in the course of chronic stress depression. A model of chronic unpredictable mild stress (chronic unpredictable mild stress,CUMS) depression was established. Combined with microinjection of dopamine D1 receptor agonist SKF38393 and dopamine D1 receptor antagonist SCH23390, into the orbital frontal lobe, the glucose-water preference test was used. High performance liquid chromatography (high-performance liquid chromatography,HPLC) and protein immunoblotting (Western blot,WB) were used to detect glutamic acid in orbital frontal lobe. Dopamine content and expression of NR2B and dopamine D1 receptor. The results showed that compared with the control group, the CUMS rats showed obvious depression-like behavior changes, and the dopamine content in the orbital frontal lobe decreased, the expression of D1 receptor decreased, the glutamic acid content increased, and the NR2B subunit of the NMDA receptor also up-regulated. After injection of SKF38393, the depression-like behavior induced by stress was significantly improved, and the content of glutamic acid in orbital frontal lobe was significantly decreased, and the expression of NR2B subunit of NMDA receptor was also decreased. The normal rats injected with dopamine D1 receptor antagonist SCH23390, showed similar depression-like behavior to the CUMS model group, and the content of glutamate in the orbital frontal lobe increased. The NR2B subunit of the NMDA receptor was also up-regulated. These results suggest that chronic unpredictable stress may reduce dopamine release from orbital frontal lobe, resulting in excessive release of glutamic acid and over activation of NMDA receptor, resulting in depression. The antidepressant effect of dopamine is achieved by inhibiting the expression of glutamate and its NMDA receptor NR2B subunit by D1 receptor.
【作者单位】: 陕西师范大学生命科学学院;
【基金】:中央高校基本科研业务费专项资金(GK200901011)资助
【分类号】:B845

【参考文献】

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本文编号:2454244

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