内侧前额叶与腹侧海马神经炎症在慢性疼痛引起的焦虑情绪中的作用

发布时间：2021-05-07 16:44

　　慢性疼痛不仅给患者带来难以忍受的疼痛,同时还伴随着焦虑、抑郁等并发症,严重影响患者的生活质量。研究发现,焦虑情绪与脑内的神经炎症反应有着密切的联系,但慢性痛引发的焦虑情绪是否也与神经炎症有关,目前还尚不明确。因此,本研究采用坐骨神经选择性损伤（spared nerve injury,SNI）的神经病理性疼痛动物模型,对下列问题进行探讨:1)慢性疼痛大鼠在焦虑形成过程中,焦虑相关神经网络中重要脑区内侧前额叶（mPFC）、腹侧海马（CA1）和基底外侧杏仁核（BLA）内小胶质细胞数量是否改变;2)这些脑区中促炎因子,如肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的改变情况;3)小胶质细胞活性抑制剂米诺环素对SNI大鼠的焦虑样行为、相关脑区内小胶质细胞及TNF-α表达的影响。实验结果表明:1)SNI动物在术后4周时已表现出焦虑样行为,它们无论是在旷场的中央区域停留时间还是高架十字迷宫开放臂时间均显著少于Sham组大鼠（p<0.05）,并且这些焦虑样行为到术后8周时仍然存在。2)免疫组化结果显示,SNI组在术后2周时,mPFC与vHPC的小胶质细胞的密度均显著高于Sham组（p<0.05）,并可... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
内容摘要
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1 绪论
    1.1 慢性痛的简介
    1.2 慢性痛伴随情绪障碍
        1.2.1 慢性痛与焦虑
        1.2.2 焦虑情绪障碍的相关脑区
        1.2.3 五羟色胺系统在焦虑情绪障碍中的作用
    1.3 小胶质细胞参与焦虑、抑郁情绪障碍
        1.3.1 小胶质细胞
        1.3.2 促炎因子
    1.4 研究问题的提出和设想
    1.5 研究意义
2 材料和方法
    2.1 实验动物
    2.2 实验试剂和实验设备
        2.2.1 主要试剂和耗材
        2.2.2 主要实验抗体
        2.2.3 实验仪器和软件
    2.3 慢性痛动物造模及行为测量
        2.3.1 慢性痛动物造模
        2.3.2 机械痛阈的测定
        2.3.3 焦虑样行为测量
    2.4 小胶质细胞测定
        2.4.1 大鼠心脏灌流
        2.4.2 组织切片
        2.4.3 免疫荧光化学实验
    2.5 炎症因子测量
        2.5.1 全蛋白提取
        2.5.2 酶联免疫吸附测定(ELISA)
    2.6米诺环素药物干预实验
        2.6.1 米诺环素给药方法
        2.6.2 焦虑样行为学测量
    2.7 实验流程
    2.8 统计分析
3 实验结果
    3.1 SNI术后大鼠机械痛阈检测结果
    3.2 慢性疼痛动物焦虑样行为学检测结果
        3.2.1 SNI手术显著降低大鼠高架十字迷宫开放臂停留时间
        3.2.2 SNI手术显著降低大鼠旷场测试中央区域停留时间
    3.3 小胶质细胞表达量检测结果
        3.3.1 慢性痛增加大鼠内侧前额叶小胶质细胞表达密度
        3.3.2 慢性痛增加大鼠腹侧海马小胶质细胞表达密度
        3.3.3 慢性痛未明显改变基底外侧杏仁核脑区小胶质细胞表达密度
    3.4 促炎因子TNF-α表达量检测结果
        3.4.1 慢性痛增强内侧前额叶脑区TNF-α表达
        3.4.2 慢性痛增强腹侧海马脑区TNF-α表达
    3.5 米诺环素干预实验结果
        3.5.1 米诺环素有效降低SNI大鼠焦虑样行为
        3.5.2 米诺环素显著减少内侧前额叶和腹侧海马小胶质细胞表达密度
        3.5.3 米诺环素显著降低内侧前额叶和腹侧海马TNF-α表达
4 讨论
5 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 不足与展望
参考文献
后记
作者简历及在学期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]初级躯体感觉皮层在疼痛编码中的作用[J]. Vierck CJ,黄朝阳.  中国疼痛医学杂志. 2013(12)
[2]三种大鼠神经病理性疼痛模型的制备和效果比较[J]. 金小高,罗爱林,张广雄.  临床麻醉学杂志. 2005(05)



本文编号：3173738