WAC与SC35介导R-LOOP现成机制的研究

发布时间：2025-02-11 11:10

　　R环,一种由DNA-RNA形成的杂合链和一条游离状态的单链DNA共同组成的三链结构。形成R环的因素有很多种,由于转录过程中缺少DNA-RNA的解旋酶或者转录形成的RNA没有被及时的加工,都会导致R环的产生。早期研究发现R环的产生会导致DNA损伤积累和基因组稳定性下降,并且在一些癌症的相关研究中发现许多与R环相关的基因都存在异常表达。随着对R环的探索不断深入,研究发现R环在正常生物体内普遍存在,不仅是在高等动物,在酵母、大肠杆菌中也发现R环的存在。目前研究认为虽然R环在癌症的发生发展具有一定的促进作用,但是一些正常的生理活动也离不开R环的调节。R环与一些疾病之间的联系并不像癌症基因与疾病那么明显,R环促进疾病与癌症发生的原因主要是R环的特殊结构间接导致。R环的特殊结构会引起DNA双链断裂(DSB)、基因重组,并且在转录过程中R环还会介导转录的不正常延长。研究发现,在转录过程中形成R环之后,为了维持转录与DNA复制的正常进行,XPF和XPG两种核酸内切酶会将R环从DNA双链上切除下来,这就导致DNA双链断裂。同时,如果转录过程中形成的R环没有被正确的切除或者降解,将会增加后续DNA复制压力,...

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【部分图文】：

图5-4siRNA敲低SC35与WAC同时加DOX处理后DNA损伤变化

R环与DNA损伤上海师范大学硕士学位论文36图5-2siRNA敲低SC35与WAC后DNA损伤变化5.4.2siRNA与DOX共同处理组我们用siRNA处理U2OS细胞，分别敲低SETX、RNF20、SC35、WAC，，同时用DOX处理，再用γH2AX抗体进行染色。实验结果如图5....

图6-2WAC的DRIP实验结果

上海师范大学硕士学位论文WAC与SC35影响R环的具体位点43SC35在转录过程中共同维持转录的正常进行并抑制R环的产生。实验结果及P21引物区域如图6-1与6-2、6-3所示。图6-1P21图6-2WAC的DRIP实验结果图6-3SC35的DRIP实验结果6.5本章小结我们用s....

本文编号：4033176