透骨消痛胶囊体内药代动力学研究及其方法学的评价

发布时间：2017-12-24 15:19

本文关键词：透骨消痛胶囊体内药代动力学研究及其方法学的评价　出处：《福建中医药大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA),一般由膝关节退行性病变、外伤、过度劳累等因素引起。随着我国进入老龄化社会,其发病率有增加的趋势。透骨消痛胶囊是福建中医药大学刘献祥教授的经验方,为福建省第二人民医院的院内制剂,具有补肾柔肝、活血祛风的作用,用于KOA疗效良好。本课题将从透骨消痛胶囊体内外方法学建立,单剂量、多剂量给药及其研究方法的评价和剂量-血药浓度相关性考察及其研究方法的评价等方面进行研究。在此基础上,开展健康志愿者体内的初步应用,为该制剂质量控制和临床应用安全、有效提供理论基础。透骨消痛胶囊体内外方法学的建立中,采用吸光度-波长曲线下面积的方法(简称AUAWC法)测定透骨消痛胶囊中整体复杂成分的体内外含量准确、可行,可用于该胶囊的质量控制;高效液相色谱(HPLC)法选用君药巴戟天中有效成分去乙酰基车叶草苷酸和保留时间为23min的目标成分为体外和体内测定的指标成分,具有良好的可行性和科学性,对体外研究具有很好的辅助和验证作用。在单剂量给药及其研究方法的评价中,AUAWC法测得透骨消痛胶囊血浆中t1/2、MRT0～24、AUC0～24分别为 1.318 h、2.093 h、14.856 mg·h·L-1;HPLC 法以保留时间为 23min的目标成分为检测指标,结果t1t2、MRT0～24、AUC0～24分别为0.761 h、1.564 h、7.741 g·h·L-1。两种方法均反映药物在大鼠体内符合一室模型,吸收迅速,体内消除快,第6h药物基本代谢消除,分别表现了药物整体成分和单一成分在大鼠体内的代谢情况,两者具有较好的相关性与一致性。多剂量给药及其研究方法结果显示,连续7天给药,吸波面积法测得的整体药物的t1/2、AUC0～24分别为 1.101 h、13.488 mg·h·L-1,HPLC 法测得保留时间为 28min 的目标成分的t1/2、AUC0～24分别为0.656 h、10.709 mg·h·L-1。两种方法Cmax、AUC0～t累积比分别为0.642、1.246和1.033、1.383,提示连续给药7天,每天2次,透骨消痛胶囊在大鼠体内没有发生蓄积现象。同时,HPLC法在给药第5、6天未检测到目标成分,说明药物给药时间间隔较长或给药剂量不足,在给药次数不变情况下,建议可以增加给药剂量。剂量-血药浓度相关性考察及其研究方法的评价结果显示:药物半衰期与给药剂量无关,吸波面积法和HPLC法对剂量与血药浓度做线性回归分析,其相关系数分别为r=0.962和r=0.957,初步考虑透骨消痛胶囊在大鼠体内转运过程近似为线性动力学过程。结合前期药效实验及小鼠急性毒性实验结果:说明采用临床剂量的2倍、4倍安全合理,建议临床给药剂量可增大至原剂量的2倍。吸波面积法和HPLC法在健康志愿者体内初步研究及其方法学的评价结果可知:人体口服2倍剂量透骨消痛胶囊后血浆中整体药物与单一成分均呈一室模型,其药动学参数T1/2和CL/F均不存在显著的组间差异(P0.05),与大鼠体内代谢结果一致。因此,健康志愿者体内初步研究进一步证实了临床使用2倍给药剂量合理、可行。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】