Rev-erb激动剂SR9009通过降低自噬抑制人结肠癌细胞HCT116增殖的初步研究

发布时间：2021-03-29 11:52

　　结肠癌是世界范围内高发病率,高致死率的恶性肿瘤之一。根据2018年全球癌症统计报告报道,2018年全球新增结直肠癌病例约180万人,致死率接近50%。有研究认为,结肠癌致死率高的原因之一是癌细胞的保护性自噬,即癌细胞快速增殖消耗大量营养,导致部分癌细胞处于营养缺乏的微环境,这些癌细胞通过自噬途径吞噬破碎的细胞器回收营养,以维持其快速增殖。如果能有效地抑制这种自噬,则可限制结肠癌细胞的增殖活性。但是,目前临床抑制细胞自噬的手段有限,需要寻找安全有效的方案。文献表明,包括自噬在内的代谢活动都受到人体自身生物钟的调控。多种生物钟基因中,调控代谢昼夜节律的Rev-erb（Reverse-erythroblastosis,反向成红细胞增多症）基因与癌细胞自噬密切相关。Rev-erb是一种自噬负调节因子,可以抑制细胞自噬。SR9009是Rev-erb的小分子激动剂,可以提高Rev-erb的表达。因此,从Rev-erb入手抑制肿瘤细胞自噬可能是一种结肠癌治疗策略。本文采用HCT116人结肠癌细胞系作为研究对象,加入Rev-erb激动剂SR9009,使用倒置相差显微镜观察细胞的增殖情况;使用CCK-8... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Rev-erb激动剂SR9009抑制HCT116结肠癌细胞的增殖(20μmol/L72h)

山西医科大学硕士学位论文7部分，细胞增殖密度降低（见图1-1）。图1-1Rev-erb激动剂SR9009抑制HCT116结肠癌细胞的增殖(20μmol/L72h)2.2SR9009抑制HCT116细胞的活性参照相关文献以及药物说明书推荐，使用低（5μmol/L）、中（20μmol/L）、高（75μmol/L）三种浓度的SR9009处理HCT116细胞，CCK-8检测结果显示20μmol/LSR9009即对细胞活性有显著抑制(P＜0.05)。因此，使用中等浓度20μmol/L的SR9009，按照不同时长处理细胞，每间隔12小时进行CCK-8检测，结果显示SR9009作用24h细胞活性已有明显下降(P＜0.05)（见图1-2）。A.SR9009treatmentdoses;B.SR9009treatmenttimes;*P＜0.05comparedwithcontrolgroup图1-2SR9009抑制HCT116细胞增殖的剂量和作用时长

山西医科大学硕士学位论文9A.relativeRev-erbαexpression;B.relativeRev-erbβexpression;*P＜0.05comparedwithcontrolgroup图1-4SR9009提高HCT116细胞Rev-erbα和Rev-erbβ的蛋白表达3.讨论3.1结肠癌发病率高，病因复杂结肠癌是消化道的恶性肿瘤，发病率高，病死率高。不仅在传统发达国家，发展中国家也在逐年升高[1]。结肠癌的发病原因极为复杂，可能与高血清胆固醇、高血甘油三酯之间有强关联。吸烟、过度饮酒、肥胖、遗传因素等都与结肠癌高风险密切相关，但具体原因目前尚未完全了解，因此人们往往无从着手预防。近十年来的调查表明，工作压力，饮食不规律等因素，导致结肠癌患者出现了年轻化的趋势，已经引起人们的关注和警惕，相关研究也开始得到重视。3.2结肠癌中晚期导致病死率高值得注意的是，欧美发达国家结肠癌的病死率近年来有所降低，主要原因可能是肠镜筛查的普及，提高了早发现早治疗的比例。与之相比，我国的肠镜筛查普及率较低，定期体检的意愿相对较低，结肠癌初诊时往往已经发展到中晚期，治疗难度较高，预后较差。因此，医学工作者们在普及预防医学措施的同时，还

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3107499