HtrA2/Omi调控线粒体未折叠蛋白反应及在脑缺血再灌注损伤中的作用
发布时间：2021-03-29 12:16
研究背景:线粒体是真核细胞进行氧化还原反应的重要细胞器,是机体产生能量的源泉。线粒体内稳态的平衡,是机体维持细胞正常运转,对应各种损伤刺激和缓解细胞死亡必不可少的。当线粒体无法维持自身内稳态的平衡时,如线粒体质量控制蛋白的缺失、抗氧化防御系统受损、线粒体未折叠蛋白的大量堆积或线粒体生物合成的无法正常运转等,会造成严重的线粒体功能障碍,往往产生许多各种各样的疾病,像神经退行性病、癌症、老化、血管类疾病、糖尿病、心力衰竭等,严重威胁着人类的健康。Htr A2/Omi（High temperature requirement factor A 2,Htr A2）是一种进化保守的线粒体丝氨酸蛋白酶,由内质网合成,定位于线粒体膜间隙IMS（Mitochondrial intermembrane space,IMS）中。Htr A2/Omi作为一种线粒体质量控制蛋白,能够识别错折叠蛋白暴露出来的疏水表面,发挥分子伴侣的功能,抵抗应激,具有细胞保护的作用。但当线粒体受损,线粒体膜通透性增加时,Htr A2/Omi从线粒体释放并进入细胞质和（或）细胞核中,通过其AVPS结构域结合并抑制XIAP（X-l...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 线粒体HtrA2/Omi的概述
1.1.1 线粒体HtrA2/Omi的结构
1.1.2 线粒体HtrA2/Omi的作用方式
1.1.3 线粒体HtrA2/Omi的抑制剂
1.2 线粒体HtrA2/Omi与线粒体质量控制
1.3 线粒体HtrA2/Omi与线粒体外膜透化作用机制
1.3.1 线粒体外膜透化作用机制
1.3.2 线粒体外膜透化机制中的线粒体蛋白
1.4 线粒体HtrA2/Omi在神经系统中的双重作用
1.5 线粒体HtrA2/Omi与脑缺血再灌注损伤
第二章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 主要仪器及来源
2.1.2 主要药品及来源
2.1.3 实验动物
2.1.4 主要溶液的配制
2.2 实验方法
mnd2小鼠基因型的鉴定"> 2.2.1 HtrA2mnd2小鼠基因型的鉴定
2.2.2 MCAO模型的制备及分组
2.2.3 神经行为学评分（Longa评分）
2.2.4 TTC（红四氮唑）染色
2.2.5 脑组织皮质区的提取方法
2.2.6 透射电镜技术
2.2.7 PCR Array检测
2.2.8 蛋白浓度的测定
2.2.9 Western Blot实验技术
2.2.10 统计学处理
第三章 实验结果
mnd2小鼠的鉴定和生长体重的变化"> 3.1 HtrA2mnd2小鼠的鉴定和生长体重的变化
mnd2小鼠的鉴定"> 3.1.1 HtrA2mnd2小鼠的鉴定
3.1.2 HtrA2/Omi基因突变对小鼠生长及体重变化的影响
3.1.3 HtrA2/Omi基因突变对小鼠外貌特征和脏体比差异的影响
mnd2野生型小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用"> 3.2 HtrA2/Omi在HtrA2mnd2野生型小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用
3.2.1 HtrA2/Omi特异性抑制剂Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤神经功能评分的影响
3.2.2 TTC染色观察Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤脑梗死面积的影响
3.2.3 Western blot检测Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤大脑皮层凋亡相关蛋白表达的影响
3.2.4 HtrA2/Omi对不同缺血时间脑缺血再灌注损伤线粒体应激相关蛋白表达的影响
3.2.5 HtrA2/Omi对不同缺血时间脑缺血再灌注损伤凋亡相关蛋白表达的影响
3.3 对比观察杂合子和野生型两种基因型小鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分的差异
3.4 对比观察杂合子和野生型两种基因型小鼠脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积的差异
3.5 电镜检测HtrA2/Omi基因突变对小鼠线粒体形态学变化的影响..36
3.6 PCR Array检测HtrA2/Omi基因突变对小鼠线粒体相关基因变化的影响
3.7 HtrA2/Omi基因突变对线粒体呼吸链蛋白的影响
3.8 HtrA2/Omi基因突变对线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白表达的影响
3.9 HtrA2/Omi基因突变对凋亡相关蛋白表达的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
作者简介及科研成果
致谢
本文编号：3107532
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 线粒体HtrA2/Omi的概述
1.1.1 线粒体HtrA2/Omi的结构
1.1.2 线粒体HtrA2/Omi的作用方式
1.1.3 线粒体HtrA2/Omi的抑制剂
1.2 线粒体HtrA2/Omi与线粒体质量控制
1.3 线粒体HtrA2/Omi与线粒体外膜透化作用机制
1.3.1 线粒体外膜透化作用机制
1.3.2 线粒体外膜透化机制中的线粒体蛋白
1.4 线粒体HtrA2/Omi在神经系统中的双重作用
1.5 线粒体HtrA2/Omi与脑缺血再灌注损伤
第二章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 主要仪器及来源
2.1.2 主要药品及来源
2.1.3 实验动物
2.1.4 主要溶液的配制
2.2 实验方法
mnd2小鼠基因型的鉴定"> 2.2.1 HtrA2mnd2小鼠基因型的鉴定
2.2.2 MCAO模型的制备及分组
2.2.3 神经行为学评分（Longa评分）
2.2.4 TTC（红四氮唑）染色
2.2.5 脑组织皮质区的提取方法
2.2.6 透射电镜技术
2.2.7 PCR Array检测
2.2.8 蛋白浓度的测定
2.2.9 Western Blot实验技术
2.2.10 统计学处理
第三章 实验结果
mnd2小鼠的鉴定和生长体重的变化"> 3.1 HtrA2mnd2小鼠的鉴定和生长体重的变化
mnd2小鼠的鉴定"> 3.1.1 HtrA2mnd2小鼠的鉴定
3.1.2 HtrA2/Omi基因突变对小鼠生长及体重变化的影响
3.1.3 HtrA2/Omi基因突变对小鼠外貌特征和脏体比差异的影响
mnd2野生型小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用"> 3.2 HtrA2/Omi在HtrA2mnd2野生型小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用
3.2.1 HtrA2/Omi特异性抑制剂Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤神经功能评分的影响
3.2.2 TTC染色观察Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤脑梗死面积的影响
3.2.3 Western blot检测Ucf-101 对小鼠脑缺血再灌注损伤大脑皮层凋亡相关蛋白表达的影响
3.2.4 HtrA2/Omi对不同缺血时间脑缺血再灌注损伤线粒体应激相关蛋白表达的影响
3.2.5 HtrA2/Omi对不同缺血时间脑缺血再灌注损伤凋亡相关蛋白表达的影响
3.3 对比观察杂合子和野生型两种基因型小鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分的差异
3.4 对比观察杂合子和野生型两种基因型小鼠脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积的差异
3.5 电镜检测HtrA2/Omi基因突变对小鼠线粒体形态学变化的影响..36
3.6 PCR Array检测HtrA2/Omi基因突变对小鼠线粒体相关基因变化的影响
3.7 HtrA2/Omi基因突变对线粒体呼吸链蛋白的影响
3.8 HtrA2/Omi基因突变对线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白表达的影响
3.9 HtrA2/Omi基因突变对凋亡相关蛋白表达的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
作者简介及科研成果
致谢
本文编号：3107532
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