ROS/STAT3信号在27-羟基胆固醇促进乳腺癌血管生成中的作用

发布时间：2021-03-29 14:43

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有100万人被诊断为乳腺癌,而高脂高胆固醇饮食引起的肥胖和高胆固醇血症,让乳腺癌患者面临的风险更高,这种风险部分来自肥胖引起机体循环中小分子物质生成进而促进了肿瘤恶化。目前有研究表明,胆固醇初级代谢产物,27-羟基胆固醇（27HC）,主要来自于外周循环,27HC的血清循环含量与胆固醇、高胆固醇血症呈正相关,是一种内源性选择性雌激素受体调节剂（SERM）,可发挥雌激素效应促进雌激素受体（ER）阳性乳腺癌生长。在小鼠乳腺癌模型中,27HC还可以与肝X受体（LXR）相互作用,进一步促进乳腺癌的转移。此外,乳腺癌的生长和转移离不开新生血管的形成,但目前,27HC与肿瘤血管生成的相关分子机制还未见详细报道。因此深入研究27HC促进乳腺癌发生发展的作用机制,阻断其引起的健康危害,对肥胖及患高胆固醇血症的乳腺癌人群具有重要意义。目的:本研究采用两株ER阳性（MCF7和T47D）、一株ER阴性（MDA-MB-231）乳腺癌细胞株为体外模型,研究27HC能否促进乳腺癌血管生成并探讨其分子机制方法:采用CCK-8试剂盒,检测27HC对MCF7和T47D细胞活力的... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
材料与方法
    1. 材料
    2. 方法
结果
    一、27HC对乳腺癌血管生成能力的影响
        1. 27HC对乳腺癌MCF7和T47D细胞活力的影响
        2. 27HC通过作用乳腺癌细胞促进HUVECs小管形成能力
        3. VEGF在27HC促进乳腺癌血管生成中的作用
    二、ER信号在27HC诱导乳腺癌VEGF表达中的作用
        1. 27HC可以通过激活ER信号通路促进VEGF的表达
        2. 27HC还可以通过ER非依赖途径促进VEGF的表达
    三、STAT3在27HC诱导乳腺癌血管生成中的作用
        1. 27HC可以激活乳腺癌细胞STAT3信号
        2. STAT3参与了27HC诱导的乳腺癌血管生成
        3. 27HC对IL-6/STAT3信号的影响
    四、ROS在27HC诱导乳腺癌血管生成中的作用
        1. 27HC可以促进乳腺癌细胞内ROS的升高
        2. ROS参与了27HC诱导的乳腺癌细胞STAT3信号通路的激活
        3. ROS参与了27HC诱导的乳腺癌血管生成
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
论著
主要缩略词中英文对照
致谢



本文编号：3107715