没食子酸和原儿茶酸铬配合物的合成及其降血糖活性研究
发布时间：2021-04-02 00:44
糖尿病的主要特征是病人持续性血糖高,是一种代谢性疾病,也是众多领域的关注重点,其中危害程度最大的II型糖尿病发病率已超过总发病率的90%。目前,临床上对于II型糖尿病的治疗方式主要依靠胰岛素以及化学合成降糖药,其中天然产物因其多靶点多通路的特点在治疗和预防II型糖尿病方面发挥了重要作用。没食子酸和原儿茶酸是来源于植物的天然化合物,安全性好且具有良好的抗菌、抗肿瘤、逆转胰岛抵抗活性的潜力,从分子结构上考虑,由于邻二酚羟基及羧基的存在,能够与金属离子形成金属离子配合物,且对正常细胞无细胞毒性,是很理想的配体选择。三价铬可协同和加强胰岛素作用,提高血液中葡萄糖的转化和利用,降低血糖。本文拟从没食子酸和原儿茶酸同三价铬离子的协同作用出发,合成铬（Ⅲ）配合物,并对其进行结构表征,研究其对HepG2细胞的作用,是否有胰岛素抵抗作用等,研究内容如下:（1）以没食子酸（GA）为配体,Cr3+为中心离子,分别考察反应时间、pH、反应温度和投料比对产物的影响,其中pH对产物的影响最大,当pH为6时,合成了一种新的没食子酸铬（III）[GA-Cr（III）]配合物,该配合物为淡绿色,通...
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
吡啶甲Fig.1.1Chromiumpic
内蒙古大学硕士论文2第一章绪论1.1有机铬配合物的研究现状及进展从1955年起铬（III）就被认定是一种必需的微量元素，在1975年被证明对人类是必需的，铬（III）与蛋白质合成和脂质代谢有关[1]，同时，胰岛素增敏因子也是铬（III）的复合物，被称为葡萄糖耐量因子（GTFs）。三价铬一般不会透过细胞膜，而且不与蛋白质及核酸反应，相比较，有机铬的生物利用率与比无机铬相比，高出很多[2]。但是细胞膜特别容易被六价铬穿过，且六价铬进入细胞后很容易与蛋白质和核酸反应，六价铬具有致癌性[3]。综上所述，本文选择三价有机铬类进行重点研究。1.1.1有机铬单晶的制备和活性研究1.1.1.1吡啶甲酸类目前市场上应用最广的有机铬是吡啶甲酸铬[Cr(pic)3]，Stearns等人[4]曾报导，以硝酸为溶剂，让硝酸铬和吡啶酸在65℃持续搅拌且回流的条件下进行反应，直到溶液变为红紫色，红色固体产物通过真空过滤收集起来，在CH3CN中重结晶以得到Cr(pic)3的单晶。吡啶甲酸铬有争议的地方在于：Cr(pic)3由于吡啶酸盐配体改变了三价铬中心的氧化还原电位，使其易于还原，还原的显色物质与氧发生反应产生包括羟基自由基在内的还原氧物质，所以会产生细胞毒性；同时也有研究[5]表明，Cr(pic)3在缓冲水溶液和合成胃液中显著稳定且不受阻碍地通过空肠，因此，Cr(pic)3很可能完整地进入细胞，即以潜在的有害形式进入细胞。图1.1吡啶甲酸铬结构式[4]Fig.1.1Chromiumpicolinatestructuralformula[4]刘斌、杨斌盛等[6]合成了[Cr(pic)3]及其新衍生物Cr(6-CH3-pic)3、[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]-
内蒙古大学硕士论文3NO3和Cr(3-NH2pic)3，并讨论了这些配合物的化学性质与生物毒性的关系，提出吡啶甲酸铬配合物的动力学稳定性主要取决于其铬键的长度，通过MTT和亚慢性和口毒性研究，这些新合成的吡啶甲酸铬化合物没有观察到生物毒性，这些发现为理解吡啶甲酸铬配合物的结构—性质—毒性关系奠定了基矗图1.2Cr(6-CH3-pic)3、[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]NO3和Cr(3-NH2pic)3结构式[6]Fig.1.2StructuralformulaofCr(6-CH3-pic)3，[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]NO3andCr(3-NH2pic)3[6]1.1.1.2水杨酸类刘斌等[7]合成了一种新型的三价铬（III）羧酸盐基配合物，是一种结构和功能类似染色质碱的物质，可能成为一种安全的潜在治疗Ⅱ型糖尿病的药物。制备方法如下：将CrCl3·6H2O溶于乙醇后加入水杨酸钠，搅拌3h，可看到溶液变为深绿色，过滤去掉NaCl，在室温下加入乙醚，缓慢挥发即得到可溶于乙醇的绿色粉末[Cr3O(salH)7(H2O)2]。图1.3[Cr3O(salH)7(H2O)2]的结构式及其晶体结构[7]Fig.1.3Structuralformulaandcrystalstructureof[Cr3O(salH)7(H2O)2][7]杨斌盛等[8]以氯化铬（III）、水杨酸（SA）和乙二胺（en）为原料，使其反应生成铬络合物，且证明水杨酸盐作为协同阴离子，可帮助铬（Ⅲ）可以从配合物转移到载脂蛋白。制
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪多糖缓解HepG2细胞胰岛素抵抗模型的分子机制研究[J]. 程玥,毛竹君,张芯,夏旭芬. 预防医学. 2020(02)
[2]2型糖尿病及降糖药物与癌症发生关系的研究进展[J]. 张莹莹,李明龙,陈海燕. 山东医药. 2019(33)
[3]天然产物中黄酮 多酚及生物碱类化合物治疗2型糖尿病研究进展[J]. 朱晓丹,江冰洁,刘新元,谷悦,夏婷,韩丽莹,乔欧,张艺,高文远. 中国现代中药. 2019(11)
[4]原儿茶酸的生物转化[J]. 杨秀清,刘亚妮,席婧雯. 微生物学通报. 2019(12)
[5]原儿茶酸、白杨素对非酒精性脂肪肝细胞模型的抗氧化作用[J]. 陈益耀,陈轶,何周桃,巫华志. 中西医结合肝病杂志. 2018(05)
[6]原儿茶酸与锆离子的相互作用及其鞣制性能研究[J]. 陈树,兰云军,沈晓军. 中国皮革. 2018(09)
[7]茶叶提取物体外抗氧化活性与其功能性成分含量的相关性研究[J]. 李丹,曹永,王华,冯云子,伍锦鸣,赵谋明. 食品与机械. 2018(06)
[8]牡丹皮对脂多糖诱导大鼠系膜细胞的保护作用[J]. 赵辉,赵伟. 药学研究. 2018(05)
[9]铜（Ⅱ）-没食子酸配合物的抑菌活性研究[J]. 滕李濛,宋卓芮,毕家豪,付煜荣,杨文. 广东化工. 2018(08)
[10]铜（Ⅱ）-没食子酸配位反应及其与DNA作用研究[J]. 申东方,付煜荣,崔冰,高宇琪,滕李濛,宋卓芮,毕家豪. 广东化工. 2018(01)
博士论文
[1]新型有机铬配合物的合成、降血糖活性及毒性研究[D]. 李芳.江苏大学 2012
硕士论文
[1]没食子酸氧钒配合物的合成、表征及降糖活性研究[D]. 廉亚楠.佳木斯大学 2019
[2]余甘子中没食子酸对高糖诱导胰岛β细胞凋亡的机制研究[D]. 左晓霜.云南中医学院 2018
[3]没食子酸脱羧反应的研究[D]. 聂宏达.湖南师范大学 2017
[4]基于贻贝灵感化学制备儿茶酚类自聚合薄膜及其生物相容性研究[D]. 李亚龙.西南交通大学 2016
[5]没食子酸、并没食子酸的分离、性能及应用研究[D]. 汪莹莹.安徽大学 2012
[6]芦丁铬的合成及其辅助降血糖功能研究[D]. 黄建东.北京林业大学 2011
[7]药物干预胰岛素抵抗HepG2细胞模型的蛋白质组学研究[D]. 宋敏.重庆医科大学 2007
[8]黄芩苷黄芩素麦冬多糖铬配合物的研究[D]. 邓毅.上海交通大学 2007
[9]胶原蛋白多肽—铬螯合物降血糖、抗热应激保健功效的研究[D]. 李俊艳.河北农业大学 2004
本文编号：3114265
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
吡啶甲Fig.1.1Chromiumpic
内蒙古大学硕士论文2第一章绪论1.1有机铬配合物的研究现状及进展从1955年起铬（III）就被认定是一种必需的微量元素，在1975年被证明对人类是必需的，铬（III）与蛋白质合成和脂质代谢有关[1]，同时，胰岛素增敏因子也是铬（III）的复合物，被称为葡萄糖耐量因子（GTFs）。三价铬一般不会透过细胞膜，而且不与蛋白质及核酸反应，相比较，有机铬的生物利用率与比无机铬相比，高出很多[2]。但是细胞膜特别容易被六价铬穿过，且六价铬进入细胞后很容易与蛋白质和核酸反应，六价铬具有致癌性[3]。综上所述，本文选择三价有机铬类进行重点研究。1.1.1有机铬单晶的制备和活性研究1.1.1.1吡啶甲酸类目前市场上应用最广的有机铬是吡啶甲酸铬[Cr(pic)3]，Stearns等人[4]曾报导，以硝酸为溶剂，让硝酸铬和吡啶酸在65℃持续搅拌且回流的条件下进行反应，直到溶液变为红紫色，红色固体产物通过真空过滤收集起来，在CH3CN中重结晶以得到Cr(pic)3的单晶。吡啶甲酸铬有争议的地方在于：Cr(pic)3由于吡啶酸盐配体改变了三价铬中心的氧化还原电位，使其易于还原，还原的显色物质与氧发生反应产生包括羟基自由基在内的还原氧物质，所以会产生细胞毒性；同时也有研究[5]表明，Cr(pic)3在缓冲水溶液和合成胃液中显著稳定且不受阻碍地通过空肠，因此，Cr(pic)3很可能完整地进入细胞，即以潜在的有害形式进入细胞。图1.1吡啶甲酸铬结构式[4]Fig.1.1Chromiumpicolinatestructuralformula[4]刘斌、杨斌盛等[6]合成了[Cr(pic)3]及其新衍生物Cr(6-CH3-pic)3、[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]-
内蒙古大学硕士论文3NO3和Cr(3-NH2pic)3，并讨论了这些配合物的化学性质与生物毒性的关系，提出吡啶甲酸铬配合物的动力学稳定性主要取决于其铬键的长度，通过MTT和亚慢性和口毒性研究，这些新合成的吡啶甲酸铬化合物没有观察到生物毒性，这些发现为理解吡啶甲酸铬配合物的结构—性质—毒性关系奠定了基矗图1.2Cr(6-CH3-pic)3、[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]NO3和Cr(3-NH2pic)3结构式[6]Fig.1.2StructuralformulaofCr(6-CH3-pic)3，[Cr(6-NH2-pic)2(H2O)2]NO3andCr(3-NH2pic)3[6]1.1.1.2水杨酸类刘斌等[7]合成了一种新型的三价铬（III）羧酸盐基配合物，是一种结构和功能类似染色质碱的物质，可能成为一种安全的潜在治疗Ⅱ型糖尿病的药物。制备方法如下：将CrCl3·6H2O溶于乙醇后加入水杨酸钠，搅拌3h，可看到溶液变为深绿色，过滤去掉NaCl，在室温下加入乙醚，缓慢挥发即得到可溶于乙醇的绿色粉末[Cr3O(salH)7(H2O)2]。图1.3[Cr3O(salH)7(H2O)2]的结构式及其晶体结构[7]Fig.1.3Structuralformulaandcrystalstructureof[Cr3O(salH)7(H2O)2][7]杨斌盛等[8]以氯化铬（III）、水杨酸（SA）和乙二胺（en）为原料，使其反应生成铬络合物，且证明水杨酸盐作为协同阴离子，可帮助铬（Ⅲ）可以从配合物转移到载脂蛋白。制
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪多糖缓解HepG2细胞胰岛素抵抗模型的分子机制研究[J]. 程玥,毛竹君,张芯,夏旭芬. 预防医学. 2020(02)
[2]2型糖尿病及降糖药物与癌症发生关系的研究进展[J]. 张莹莹,李明龙,陈海燕. 山东医药. 2019(33)
[3]天然产物中黄酮 多酚及生物碱类化合物治疗2型糖尿病研究进展[J]. 朱晓丹,江冰洁,刘新元,谷悦,夏婷,韩丽莹,乔欧,张艺,高文远. 中国现代中药. 2019(11)
[4]原儿茶酸的生物转化[J]. 杨秀清,刘亚妮,席婧雯. 微生物学通报. 2019(12)
[5]原儿茶酸、白杨素对非酒精性脂肪肝细胞模型的抗氧化作用[J]. 陈益耀,陈轶,何周桃,巫华志. 中西医结合肝病杂志. 2018(05)
[6]原儿茶酸与锆离子的相互作用及其鞣制性能研究[J]. 陈树,兰云军,沈晓军. 中国皮革. 2018(09)
[7]茶叶提取物体外抗氧化活性与其功能性成分含量的相关性研究[J]. 李丹,曹永,王华,冯云子,伍锦鸣,赵谋明. 食品与机械. 2018(06)
[8]牡丹皮对脂多糖诱导大鼠系膜细胞的保护作用[J]. 赵辉,赵伟. 药学研究. 2018(05)
[9]铜（Ⅱ）-没食子酸配合物的抑菌活性研究[J]. 滕李濛,宋卓芮,毕家豪,付煜荣,杨文. 广东化工. 2018(08)
[10]铜（Ⅱ）-没食子酸配位反应及其与DNA作用研究[J]. 申东方,付煜荣,崔冰,高宇琪,滕李濛,宋卓芮,毕家豪. 广东化工. 2018(01)
博士论文
[1]新型有机铬配合物的合成、降血糖活性及毒性研究[D]. 李芳.江苏大学 2012
硕士论文
[1]没食子酸氧钒配合物的合成、表征及降糖活性研究[D]. 廉亚楠.佳木斯大学 2019
[2]余甘子中没食子酸对高糖诱导胰岛β细胞凋亡的机制研究[D]. 左晓霜.云南中医学院 2018
[3]没食子酸脱羧反应的研究[D]. 聂宏达.湖南师范大学 2017
[4]基于贻贝灵感化学制备儿茶酚类自聚合薄膜及其生物相容性研究[D]. 李亚龙.西南交通大学 2016
[5]没食子酸、并没食子酸的分离、性能及应用研究[D]. 汪莹莹.安徽大学 2012
[6]芦丁铬的合成及其辅助降血糖功能研究[D]. 黄建东.北京林业大学 2011
[7]药物干预胰岛素抵抗HepG2细胞模型的蛋白质组学研究[D]. 宋敏.重庆医科大学 2007
[8]黄芩苷黄芩素麦冬多糖铬配合物的研究[D]. 邓毅.上海交通大学 2007
[9]胶原蛋白多肽—铬螯合物降血糖、抗热应激保健功效的研究[D]. 李俊艳.河北农业大学 2004
本文编号：3114265
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