β-淀粉样多肽自组装结构的调控与光学性能研究

发布时间：2021-05-01 01:25

　　蛋白质和多肽的错误折叠会导致神经退行性疾病的产生,其中β-淀粉样（amyloid β,Aβ）多肽的自组装与阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）密切相关,从而受到人们的广泛关注。虽然目前关于AD病因的假设主要集中在Aβ多肽的低聚物上,但淀粉样斑块同样是AD的一个标志。一方面,研究发现近30%-50%的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染者的大脑中会有淀粉样斑块的形成从而导致神经认知功能障碍,说明HIV反式激活因子转录（transactivator transcription protein,Tat）蛋白与AD的产生存在相关性。因此,研究Tat蛋白对Aβ多肽自组装的影响具有重要意义。另一方面,研究表明,Aβ多肽能够通过结构调控自组装成多种纳米结构,其拓扑结构包括纤维、薄膜、纳米管、水凝胶和液晶等,这些纳米结构已广泛应用于纳米线、生物传感器、三维培养、环境碳捕获、逆转录病毒基因转移、采光和催化等领域。本论文主要针对上述的两个方面对Aβ进行结构调控并探索其应用,论文内容分为以下几部分:第一部分,绪论。简单介绍了 AD与... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 淀粉样多肽以及相关疾病
    1.2 阿尔兹海默症与Aβ多肽
        1.2.1 阿尔兹海默症
        1.2.2 Aβ多肽的产生
        1.2.3 Aβ多肽与阿尔兹海默症的关系
    1.3 Tat蛋白与阿尔兹海默症
        1.3.1 Tat蛋白简介
        1.3.2 Tat蛋白与阿尔兹海默症的关系
    1.4 淀粉样纤维的聚集及其影响因素
        1.4.1 淀粉样纤维的聚集机制
        1.4.2 Aβ_(33-42)与全序列Aβ_(1-42)之间的关系
        1.4.3 关于Aβ_(16-20)及其化学修饰的研究
        1.4.4 淀粉样蛋白自组装的影响因素
    1.5 淀粉样多肽自组装纳米结构及其调控方法
        1.5.1 零维淀粉样聚集体
        1.5.2 一维淀粉样超结构
        1.5.3 二维淀粉样多肽
        1.5.4 三维淀粉样斑块和支架
    1.6 淀粉样多肽纳米结构的多种性能及应用
        1.6.1 淀粉样多肽纳米结构的多种性能
        1.6.2 淀粉样多肽纳米结构的多种应用的研究进展
    1.7 研究目的、内容和意义
第二章 Tat蛋白对Aβ_(33-42)自组装结构的调控作用
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验中所用到的主要试剂与仪器
        2.2.2 样品的制备
        2.2.3 AFM形貌表征以及力学性能表征
        2.2.4 圆二色谱表征
        2.2.5 ThT荧光测量
        2.2.6 傅里叶变换红外光谱
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 Aβ_(33-42)原纤维和Tat)(1-101)蛋白形貌的表征
        2.3.2 Aβ_(33-42)原纤维和Tat_(1-101)二级结构的表征
        2.3.3 Tat蛋白对Aβ_(33-42)聚集影响的研究
        2.3.4 Tat蛋白对Aβ_(33-42)纤维结构的调控
        2.3.5 Tat-Aβ_(33-42)多纤维结构的定量纳米力学图谱
        2.3.6 Tat-Aβ_(33-42)相互作用的模型
    2.4 本章小结
第三章 化学修饰对Aβ_(16-20)自组装结构的调控及其光波导性能的研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验中所用到的主要试剂与仪器
        3.2.2 Ac-Aβ_(16-20)晶体的制备
        3.2.3 高分辨原子力显微镜成像
        3.2.4 光学显微镜成像
        3.2.5 圆二色谱表征
        3.2.6 傅里叶变换红外光谱表征
        3.2.7 透射电子显微镜成像
        3.2.8 激光共聚焦电子显微镜成像
        3.2.9 晶体光波导成像
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 Ac-Aβ_(16-20)晶体的形貌表征
        3.3.2 调节酸碱度控制多肽晶体可逆组装的研究
        3.3.3 Ac-Aβ_(16-20)晶体的圆二色谱表征
        3.3.4 Ac-Aβ_(16-20)晶体的红外分析
        3.3.5 Ac-Aβ_(16-20)晶体的结构解析
        3.3.6 Ac-Aβ_(16-20)晶体组装和重组装前的形貌表征
        3.3.7 Ac-Aβ_(16-20)晶体的光波导特性的表征
        3.3.8 Ac-Aβ_(16-20)晶体的荧光特性的表征
    3.4 本章小结
参考文献
论文的创新点和不足之处
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3169871