177 Lu标记的靶CITED1肽核酸在荷瘤裸鼠模型中的SPECT/CT显像及体内外疗效评估
发布时间：2021-08-07 18:25
背景甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）预后良好,但仍有25%的患者会出现局部淋巴结转移和复发,采用细针吸活检（fine needle aspiration biopsy,FNAB）进行细胞病理学诊断常出现阴性结果且为有创性手段,故寻找其特异性早期诊断方法使患者得到及时治疗是目前正在努力攻克的难题。课题组前期及现有研究均证实结合转化激活因子（Cbp/p300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 1,CITED1）在PTC中表达显著上调,且可通过调节相关通路促进甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移,是治疗PTC的潜在靶点。目的本研究拟使用兼顾核素显像与治疗特性的177Lu对反义肽核酸（antisense peptide nucleic acid,asPNA）进行标记,鉴定177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的理化性质并评估其用于荷甲状腺乳头状癌裸鼠模型SPECT/CT显像及治疗的可行性,为PT...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RT-PCR检测分别加入反义肽核酸、无义肽核酸和空白组72h后K1细胞的CITED1mRNA表达水平
重庆医科大学硕士研究生学位论文20177Lu-DOTA的Rf值在0.8左右。177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA的标记率分别为（93.5±0.36）%、（92.7±0.11）%。由于金属与螯合剂的紧密结合，177Lu-DOTA的标记率为>98%。经HPLC测定177Lu的保留时间为3.9min，177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA产物保留时间为13.1min，与DOTA-anti-CITED1-PNA产物保留时间（12.8min）相差无几（图1.4）。相同条件下，177Lu-DOTA-nonsense-PNA无义探针与177Lu-asPNA反义探针的保留时间一致，177Lu-asPNA和177Lu-nonsense-PNA的放射化学纯度分别为（96.5±0.15）%和（95.8±0.57）%，比活度为（8.7±0.53）MBq/μg。图1.2DOTA-anti-CITED1-PNA的分子结构式(MW:3452.4)Fig.1.2ThechemicalformulaforDOTA-anti-CITED1-PNA(MW:3452.4)
重庆医科大学硕士研究生学位论文21图1.3177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)的TLC数据分析Fig.1.3TheTLCdataof177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)图1.4HPLC中177Lu-asPNA的放射峰图和asPNA的紫外光图分析（A），HPLC中177Lu-nonsense-PNA的放射峰图和nonsense-PNA的紫外光图分析（B）。Fig.1.4HPLCanalysisof177Lu-asPNAwithasPNA(A)andHPLCanalysisof177Lu-nonsense-PNAwithnonsense-PNA(B).2.3177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的体内及体外稳定性图1.5显示了177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA、177LuDOTA在PBS和人血
【参考文献】：
期刊论文
[1]修饰性肽核酸的细胞转运[J]. 刘春冬,王建华,曾芳. 生物工程学报. 2016(03)
[2]神经肽类似物DOTA-Substance P的177Lu标记及其生物分布[J]. 梁积新,李洪玉,向学琴,罗洪义,胡连生,邓新荣,陈阳,庄玲,罗志福. 同位素. 2012(02)
[3]177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的制备及正常鼠体内生物分布[J]. 邓新荣,杜进,罗志福. 核化学与放射化学. 2010(03)
[4]177Lu-DOTA/DTPA-Bz-Cys-RGD dimer的制备及正常鼠体内生物分布[J]. 圣锋,贺巍巍,刘昭飞,赵慧云,贾兵,王凡. 核化学与放射化学. 2008(02)
本文编号：3328303
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RT-PCR检测分别加入反义肽核酸、无义肽核酸和空白组72h后K1细胞的CITED1mRNA表达水平
重庆医科大学硕士研究生学位论文20177Lu-DOTA的Rf值在0.8左右。177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA的标记率分别为（93.5±0.36）%、（92.7±0.11）%。由于金属与螯合剂的紧密结合，177Lu-DOTA的标记率为>98%。经HPLC测定177Lu的保留时间为3.9min，177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA产物保留时间为13.1min，与DOTA-anti-CITED1-PNA产物保留时间（12.8min）相差无几（图1.4）。相同条件下，177Lu-DOTA-nonsense-PNA无义探针与177Lu-asPNA反义探针的保留时间一致，177Lu-asPNA和177Lu-nonsense-PNA的放射化学纯度分别为（96.5±0.15）%和（95.8±0.57）%，比活度为（8.7±0.53）MBq/μg。图1.2DOTA-anti-CITED1-PNA的分子结构式(MW:3452.4)Fig.1.2ThechemicalformulaforDOTA-anti-CITED1-PNA(MW:3452.4)
重庆医科大学硕士研究生学位论文21图1.3177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)的TLC数据分析Fig.1.3TheTLCdataof177Lu-asPNA(A)、177Lu-nonsense-PNA(B)和177Lu-DOTA(C)图1.4HPLC中177Lu-asPNA的放射峰图和asPNA的紫外光图分析（A），HPLC中177Lu-nonsense-PNA的放射峰图和nonsense-PNA的紫外光图分析（B）。Fig.1.4HPLCanalysisof177Lu-asPNAwithasPNA(A)andHPLCanalysisof177Lu-nonsense-PNAwithnonsense-PNA(B).2.3177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的体内及体外稳定性图1.5显示了177Lu-asPNA、177Lu-nonsense-PNA、177LuDOTA在PBS和人血
【参考文献】：
期刊论文
[1]修饰性肽核酸的细胞转运[J]. 刘春冬,王建华,曾芳. 生物工程学报. 2016(03)
[2]神经肽类似物DOTA-Substance P的177Lu标记及其生物分布[J]. 梁积新,李洪玉,向学琴,罗洪义,胡连生,邓新荣,陈阳,庄玲,罗志福. 同位素. 2012(02)
[3]177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的制备及正常鼠体内生物分布[J]. 邓新荣,杜进,罗志福. 核化学与放射化学. 2010(03)
[4]177Lu-DOTA/DTPA-Bz-Cys-RGD dimer的制备及正常鼠体内生物分布[J]. 圣锋,贺巍巍,刘昭飞,赵慧云,贾兵,王凡. 核化学与放射化学. 2008(02)
本文编号：3328303
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