不同强度运动诱导mTOR信号对心肌肥大的作用研究

发布时间：2017-06-16 18:06

  本文关键词：不同强度运动诱导mTOR信号对心肌肥大的作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的：通过建立不同运动负荷心肌肥大模型,观察mTOR主要信号分子在运动心脏中的变化特点,探讨运动诱导mTOR信号调控心肌蛋白质合成可能机制。 研究方法：以雄性SD大鼠为研究对象,分为安静对照组、中等强度组和大强度组,递增负荷跑台训练,共进行7周。在末次运动后即刻、6h、12h和24h,分别取左心室肌和血液。Western blotting测定心肌PI3K p85, PI3K p110a、 Akt、mTOR和calcineurin蛋白表达,Akt Ser473、GSK3β Ser9和mTOR Ser2448磷酸化表达。ELSIA检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)。BCA法测定心肌总蛋白含量。HE和HBFP染色观察心肌组织形态。 研究结果：(1)心脏重量系数大强度组显著高于中等强度组。(2)血清cTnI在运动后6h达到峰值。大强度组显著高于中等强度组,运动后24h未恢复到安静组水平。(3)中等强度组心肌形态同安静组比无显著差别,大强度组心肌形态学发生改变,损伤及缺血缺氧明显。(4)中等强度组心肌PI3K、Akt、GSK3β在运动后6h达到峰值,mTOR在运动后12h达到峰值。大强度组上述指标未发生显著变化。(5)中、大强度运动均可诱导心肌calcineurin蛋白发生变化,在运动后12h达到峰值。大强度组变化幅度显著高于中等强度组。 研究结论：(1)运动性心肌肥大程度随运动强度增大而增加,形态学和血清cTnI结果表明长期中等强度运动诱导的心肌肥大为生理性的,而长期大强度运动会造成严重的心肌损伤,使心肌肥大有向病理性发展的风险。(2)长期中等强度运动诱导mTOR信号和calcineurin信号共同调控心肌肥大,mTOR信号是主通路。(3)长期大强度运动下心肌mTOR信号未被激活,心肌肥大主要由calcineurin信号调控。
【关键词】：心肌肥大 mTOR calcineurin 耐力运动 信号通路
【学位授予单位】：北京体育大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：G804.2
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• ~.略词中英文对照表11-12
• 1 前言12-16
• 1.1 选题依据12-14
• 1.2 研究内容14
• 1.3 研究假设14-15
• 1.4 研究技术路线15-16
• 2 文献综述16-37
• 2.1 运动性心肌肥大概述16-23
• 2.1.1 运动性心肌肥大的特征17-19
• 2.1.2 运动性心肌肥大的性质19-23
• 2.2 mTOR信号通路与心肌肥大23-31
• 2.2.1 mTOR信号的分子特征及活化机制23-28
• 2.2.2 mTOR信号调控心肌肥大的机理28-31
• 2.3 运动对心肌mTOR信号的影响31-37
• 2.3.1 运动类型31-32
• 2.3.2 运动负荷32-33
• 2.3.3 ROS33-34
• 2.3.4 microRNAs34-37
• 3 实验研究37-65
• 3.1 引言37
• 3.2 材料与方法37-48
• 3.2.1 材料37-39
• 3.2.2 方法39-47
• 3.2.3 数据的统计学分析47-48
• 3.3 实验结果48-65
• 3.3.1 大鼠的运动情况48
• 3.3.2 大鼠的体重变化48-49
• 3.3.3 大鼠心脏重量和心脏重量指数变化49-50
• 3.3.4 大鼠血清cTnI的测定结果50-52
• 3.3.5 大鼠心肌形态学观察52-54
• 3.3.6 不同强度运动对大鼠心肌PI3K的影响54-57
• 3.3.7 不同强度运动对大鼠心肌Akt的影响57-60
• 3.3.8 不同强度运动对大鼠心肌mTOR的影响60-63
• 3.3.9 不同强度运动对大鼠心肌GSK3β的影响63-64
• 3.3.10 不同强度运动对大鼠心肌calcineurin的影响64-65
• 4 分析讨论65-78
• 4.1 运动性心肌肥大的动物模型和形态特征65-67
• 4.1.1 运动性心肌肥大的动物模型65-66
• 4.1.2 运动性心肌肥大的形态特性改变66-67
• 4.2 不同强度运动对大鼠血清cTnl的影响67-68
• 4.3 不同强度运动对大鼠心肌PI3K/Akt/mTOR信号的影响68-72
• 4.4 不同强度运动对大鼠心肌GSK3β的影响72-73
• 4.5 不同强度运动对大鼠心肌calcineurin的影响73-75
• 4.6 不同强度运动下大鼠心肌mTOR和calcineurin信号的关系75-78
• 5 全文总结78-80
• 5.1 全文结论78
• 5.2 研究的创新点与不足78-80
• 5.2.1 创新点78
• 5.2.2 研究不足78-80
• 致谢80-81
• 参考文献81-91
• 附录91-92
• 个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果92

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 高晓嶙;常芸;廉贺群;;力竭运动后不同时相大鼠心肌cTnI、Mb mRNA与血清cTnI、Mb表达[J];中国运动医学杂志;2009年02期

2 廖兴林;常芸;高晓嶙;高瑞芳;;力竭运动后不同时相大鼠心肌CnAβ的变化[J];中国运动医学杂志;2009年04期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 张勇;运动训练大鼠停训28周后心脏超微结构变化及NOS、VEGF、细胞凋亡的免疫组化研究[D];陕西师范大学;2005年

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本文编号：456063