TNFSF15、PTPN2和CD122基因多态性与葡萄膜炎遗传易感性研究

发布时间：2017-10-23 10:26

  本文关键词：TNFSF15、PTPN2和CD122基因多态性与葡萄膜炎遗传易感性研究

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【摘要】：背景：葡萄膜炎是一种严重的眼内炎症性疾病,前葡萄膜炎是所有葡萄炎中最常见的类型。T细胞介导的自身免疫反应在各种类型的葡萄膜炎中均发挥着重要的作用。近年来的研究表明编码TL1A的TNFSF15基因可调控T细胞的分化与激活,TNFSF15基因多态性与多种自身免疫性疾病相关。目前尚无关于TNFSF15基因多态与急性前葡萄膜炎(Acute Anterior Uveitis, AAU)相关性的研究报道。目的：探讨TNFSF15基因多态性与急性前葡萄膜炎的相关性。方法：本研究共纳入983例AAU患者,1128例正常对照。采用PCR-RFLP基因分型和TaqMan(?)SNP基因分型技术对TNFSF15基因的8个SNP位点进行分型。AAU患者和正常对照的基因型及等位基因频率采用χ2检验统计分析。根据是否伴有强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)进行分层分析。结果：研究发现TNFSF15-rs3810936的TT基因型频率在AAU患者中显著降低(P=6.36×10-6, Pc=1.52×10-4, OR=0.6), CT基因型频率在AAU患者中显著升高(P=3.96×10-7,Pc=9.51×10-6,OR=1.6)。根据是否伴有强直性脊柱炎进行的分层分析结果发现,TT和CT基因型频率同样具有显著的差异。其它七个SNP的等位基因及基因型频率在AAU患者和正常对照组之间无显著差异。结论：TNFSF15的基因多态性与中国汉族人群急性前葡萄膜炎的遗传易感性相关,TL1A/DR3通路可能参与急性前葡萄膜炎的发病。背景：Behcet病是一种与免疫相关的慢性、难治性炎症性疾病。其主要的病理特征是多系统的血管炎,表现为复发性葡萄膜炎、反复发作的口腔溃疡、会阴部溃疡及多形性皮肤病变等,可累及关节、中枢神经系统和胃肠道。眼部的异常是该病最常见的症状及重要的诊断依据之一.TTh1、Th17、Treg细胞及其相关细胞因子在Behcet病的发生发展中具有重要的意义。研究发现PTPN2可以通过抑制IL-2受体对JAK/STAT通路起负性调控作用,PTPN2可能是T细胞介导自身免疫反应中的重要调控因子。目的：探讨PTPN2和CD122(IL-2(?) B)基因多态性与Behcet病的相关性。方法：本研究中总共纳入了848例BD (Behcet's disease, Behcet病)患者,1862例正常对照。采用MassARRAY Ananlyzer 4 System对PTPN2和CD122基因的7个位点进行基因多态性分析。BD患者和正常对照组间等位基因及基因型频率的比较采用χ2检验统计分析,根据Behget病眼外表现进行分层分析。结果：PTPN2-rs7234029的AG基因型频率在Behcet病患者中较正常人显著升高(P=6.68×10-5, Pc=1.33×10-3,OR=1.4), GG基因型频率在Behcet病患者中显著降低(P=3.05×10-4, Pc=6.1×10-3, OR=0.5)。分层分析研究结果表明PTPN2-rs7234029多态性与Behcet's病的部分眼外临床表现(生殖器溃疡、皮肤损害、针刺反应呈阳性)显著相关。结论：PTPN2的基因多态性与中国汉族人群Behcet病的遗传易感性相关。
【关键词】：急性前葡萄膜炎 TNFSF15 强直性脊柱炎 基因多态 性 PTPN2 CD122 IL-2RB Behget病 基因多态性
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R773
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 第一部分 TNFSF15基因多态性在AAU中的遗传易感性研究14-36
• 前言14-15
• 1 材料和方法15-21
• 2 结果21-26
• 3 讨论26-29
• 本部分总结29-30
• 参考文献30-36
• 第二部分 PTPN2与CD122基因多态与Behcet病遗传易感性研究36-61
• 前言36-39
• 1 材料和方法39-45
• 2 结果45-49
• 3 讨论49-53
• 本部分总结53-54
• 参考文献54-61
• 文献综述61-74
• 参考文献68-74
• 致谢74-75
• 攻读博士学位期间的研究成果及发表的学术论文75

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本文编号：1082907