早期非小细胞肺癌淋巴结转移研究及肺癌新标志物探讨

发布时间：2017-12-12 20:39

  本文关键词：早期非小细胞肺癌淋巴结转移研究及肺癌新标志物探讨

  更多相关文章： 非小细胞肺癌 淋巴结 转移 预测 肺癌 肿瘤标志物 甲基化 分析

【摘要】：目的随着LDCT(low dose computed tomography)的普及以及人们体检意识的增加,早期非小细胞肺癌(NSCLC:non-small cell lung cancer)的检出率逐渐上升。淋巴结阴性的早期(直径≤2cm)非小细胞肺癌患者采用部分肺叶切除术亦可获得与标准肺叶切除术相类似的术后生存,因此提高淋巴结评估的准确性,对于早期肺癌患者选择合适的手术方式至关重要。本研究旨在分析直径≤2cm不同临床N分期肺癌患者临床病理特征,探讨发生淋巴结转移的相关因素,建立预测术前淋巴结转移的数学模型,协助临床医生制定治疗策略。方法回顾性收集2010年-2015年于我院及外院接受标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术的直径≤2cm非小细胞肺癌患者临床病理资料作为建模组;收集2016年1-4月于我院及外院接受同样外科治疗且相同临床分期患者临床病理资料作为验证组。临床分期T1aNO-2MO7th组患者采用我院单中心数据组;临床分期T1aNOMO7th组患者采用我院及外院数据既两中心数据组。采用Logistic回归分析不同组别研究数据患者与淋巴结转移相关的临床病理特征并建立数学预测模型。运用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估方程的拟合程度,通过计算ROC(receiver operation characteristic curve)下面积(AUC:area under the cure)评估预测模型的准确性。结果单中心临床分期T1aNO-2MO7th组患者共474例,男性与女性比例为243:231,全组患者平均年龄58.4±8.7岁。经术后石蜡病理证实发生淋巴结转移患者共82例(17.3%)。纯GGO(ground gross opacity)病变组患者发生淋巴结转移占比为0%(0/82),混合病变组患者有1例淋巴结为阳性(1.3%),纯实性病变组共有81例(98.7%)患者发生淋巴结转移。临床NO期患者共408例,发生淋巴结转移比例为11.0%(45/408),临床N1-2期患者共66例,发生淋巴结转移患者29例。经统计分析,最终纳入预测模型中的研究变量共4个:肿瘤病变位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物水平及术前N分期。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.766,建模组ROC面积为0.842(95%CI:0.797-0.886),验证组ROC面积为0.810(95%CI:0.731-0.889)。两中心临床分期T1aNOMO7th组患者共498例,男性与女性比例为246:252,全组患者平均年龄为58.21±8.8岁。全组患者发生淋巴结转移比例为10.0%(50/498)。纯GGO病变组发生淋巴结转移患者0例;中央型病变患者共有88例,淋巴结转移比例为21.6%(19/88);术前肿瘤标记物水平异常组患者共183例,共有30例患者经术后石蜡证实发生淋巴结转移。经统计分析最终将病变位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径及术前肿瘤标记物状态纳入预测模型。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.265,建模组ROC面积为0.755(95%CI:0.696-0.813),验证组ROC 面积为 0.794(95%CI:0.713-0.876)。结论临床T1a7th期非小细胞患者淋巴结转移相关因素有肿瘤位置(中央型及周围型)、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物状态及术前临床N分期(本研究临床N0期患者淋巴结转移不受此因素影响)。针对2组不同分期患者所建模型可以对研究对象淋巴结转移风险进行术前预测:①对于预测值较高的患者建议进一步接受更准确的淋巴结检查,以明确淋巴结有无转移,以选择合适的治疗方式;若行外科治疗,手术方式应选择标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术;②对于预测值较低的患者,若无手术禁忌治疗方式应选择外科手术治疗;术中经快速冰冻病理证实淋巴结阴性的患者,其手术方式或可选择行部分肺叶切除术。目的肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,但由于缺乏更为有效的筛查方法,部分患者就诊时已处于晚期。低剂量螺旋CT尽管能够发现早期肺内结节患者,但由于不能鉴别病变性质。因此研发新的肺癌肿瘤标志物,联合低剂量螺旋CT筛查是未来降低肺部恶性肿瘤死亡率主要措施。方法选取2016年12月至2017年2月间我院胸外科手术治疗的肺内结节患者为研究对象,提取血浆中的游离DNA,并进行亚硫酸盐转化,实现DNA序列中的非甲基化序列和甲基化序列的区分;将亚硫酸盐转化的DNA(BisDNA)做三重PCR扩增,检测外周血中基因(内参β-actin、SHOX2、EP4基因)甲基化状态。PCR反应检测出的SHOX2、EP4基因的Ct值可以反映血浆样本中甲基化DNA的多少,由此通过Ct值来研究不同分期、分化程度的肺内病变患者中的规律,考察检测两个基因的甲基化状态对于区分良性病变和肺癌的可行性。结果全组102例患者中,肺良性病变患者共13例,恶性肿瘤患者89例。试剂盒检测阳性患者共34例(良恶性占比为3/31),阴性患者68例(良恶性占比为10/58)。试剂盒灵敏度为34.8%,特异度为76.9%。恶性肿瘤患者中,鳞癌患者17例,腺癌患者70例,小细胞肺癌患者2例。pT1期患者共53例,试剂盒阳性占比18.9%;pT2期患者共29例,试剂盒阳性占比51.7%;pT3期患者共6例,试剂盒阳性占比83.3%;pT4期患者共1例,试剂盒阳性占比100.0%。随恶性肿瘤T分期增加,试剂盒检测结果阳性占比呈上升趋势(p0.001)。恶性肿瘤患者中高分化患者24例,检测阳性占比为20.8%;中分化患者45例,检测阳性占比为31.1.%;低分化患者24例,检测阳性占比为60%。随恶性肿瘤分化程度降低,检测结果阳性比例逐渐上升(p=0.009)。结论不同分期及分化程度的肺癌患者外周血SHOX2基因及EP4基因甲基化状态不同;联合检测两基因甲基化状态进行肺癌患者筛查潜在一定价值,但仍需进一步扩大样本量研究其可行性。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 任忠梅,杨秋安,张玉晶;晚期非小细胞肺癌患者外周血TNF-α检测的临床意义[J];山东医药;2000年18期

2 许运龙,郭昭扬,张云兴,许贤荣;血管内皮生长因子在人非小细胞肺癌中表达的临床研究[J];中华肿瘤杂志;2000年05期

3 王继营,高珊,崔黎,黄丽春,宋立友;“双异”联合治疗晚期非小细胞肺癌37例[J];中国肺癌杂志;2000年02期

4 田静,李蓓兰;老年晚期非小细胞肺癌的化疗:一种新趋势[J];中国肺癌杂志;2000年05期

5 张世雯,周清华;不同的分割方案与化疗联合治疗非小细胞肺癌[J];中国肺癌杂志;2000年05期

6 胡发明,华波;血清白介素-10水平是晚期非小细胞肺癌病人的一项预后因素[J];国外医学(内科学分册);2000年11期

7 于亮,王梅,张灿灼;微血管在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J];泰山医学院学报;2000年04期

8 朱建英;预计2009年非小细胞肺癌药物市场将达20亿美元[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年02期

9 张利伟,刘树秋,陈海英,万锦华;立体定向适形放疗配合常规放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效分析[J];黑龙江医药科学;2001年05期

10 王肇炎;晚期非小细胞肺癌的解救化疗[J];肿瘤研究与临床;2001年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张新民;唐蜜;李代强;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

2 胡旭东;杨国仁;霍宗伟;方永存;陈鸣陆;;~(99m)Tc-MIBI SPECT显像观察非小细胞肺癌多药耐药的研究[A];首届全国肿瘤核医学新技术研讨会论文集[C];2007年

3 秦庆亮;熊海健;王爱;边海蓉;卢振国;杨培英;朱斌耀;王芸;;立体定向放射治疗放疗后复发非小细胞肺癌[A];2007第六届全国放射肿瘤学学术年会论文集[C];2007年

4 冯耘;万欢英;高蓓莉;项轶;刘嘉琳;;血管紧张素转换酶二在非小细胞肺癌肿瘤生长和血管生成中的作用[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

5 ;非小细胞肺癌术后辅助治疗及一线治疗[A];天津市抗癌协会肺癌专业委员会2011年学术年会论文集[C];2011年

6 蒋峰;许林;史美祺;;1560例非小细胞肺癌患者多因素预后分析[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

7 张华;;术前中性粒细胞和淋巴细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的影响[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小细胞肺癌治疗思考[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

9 张沂平;;非小细胞肺癌个体化化疗[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年

10 刘嘉湘;施志明;李和根;徐振晔;朱晏伟;赵丽红;高虹;刘苓霜;朱惠蓉;张晖;;益肺抗瘤饮治疗271例非小细胞肺癌临床观察[A];中医药优秀论文选（下）[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 记者 李颖;特罗凯对中国非小细胞肺癌患者效果佳[N];科技日报;2007年

2 晓白;非小细胞肺癌研究获重大进展[N];人民日报;2008年

3 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年

4 辛勇　张先稳;早期非小细胞肺癌的治疗进展[N];中国中医药报;2004年

5 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年

6 上海长海医院呼吸科 夏阳 整理 邱志涛;非小细胞肺癌放虎归山还是乘胜追击[N];健康报;2013年

7 记者 王丹;新研究揭示炎症促非小细胞肺癌发生机制[N];健康报;2014年

8 记者 李颖;凯美纳成晚期非小细胞肺癌治疗优选方案[N];科技日报;2014年

9 白京丽;非小细胞肺癌最佳治疗方案[N];中国医药报;2000年

10 ;表皮生长因子受体抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的作用[N];医药经济报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 白艳（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR检测用于非小细胞肺癌转移及预后评估的研究[D];复旦大学;2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的异常表达影响非小细胞肺癌发生与发展的分子机制[D];复旦大学;2012年

3 洪专;木犀草素治疗EGF受体继发性突变的非小细胞肺癌的实验研究[D];南京大学;2014年

4 张沛;ILT4在非小细胞肺癌中的作用及分子机制研究[D];山东大学;2015年

5 王世坤;RBP2诱导非小细胞肺癌和食管鳞癌表皮间质化[D];山东大学;2015年

6 赵世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小细胞肺癌预后评估中的应用研究[D];北京协和医学院;2013年

7 邱晨;影响非小细胞肺癌手术后远期生存的相关因素分析[D];山东大学;2015年

8 姜远瞩;术前血液学指标与淋巴结转移阴性非小细胞肺癌患者预后关系的研究[D];山东大学;2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因对非小细胞肺癌生物学行为调控机制的初步实验研究[D];山东大学;2015年

10 周菊;HPV-16感染对非小细胞肺癌和A549细胞的影响及miRNAs表达改变的研究[D];昆明医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王勇;诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义[D];中国医科大学;2006年

2 陈婷;非小细胞肺癌调强放射治疗预后因素分析[D];福建医科大学;2015年

3 王波;单向式全胸腔镜下解剖性肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的学习曲线[D];福建医科大学;2015年

4 施桂清;血管内皮抑制素联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[D];福建医科大学;2015年

5 王静;Eg5、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2015年

6 覃建颖;IL-21和Tc1细胞在非小细胞肺癌患者外周血及癌灶中的变化及相互作用[D];广西医科大学;2015年

7 张瑞;ⅢA-N2期非小细胞肺癌手术治疗和放射治疗的疗效对比及相关预后因素的分析[D];河北医科大学;2015年

8 石姣姣;基于多肽构建抗肿瘤靶向药物的应用研究[D];北京协和医学院;2015年

9 胡世霖;非小细胞肺癌中医辨证分型与Napsin A、TTF-1在肺癌组织中表达的相关性研究[D];福建中医药大学;2015年

10 王婷婷;细胞因子活化杀伤细胞治疗非小细胞肺癌临床研究[D];河北医科大学;2015年

，

本文编号：1283907