miR196a-2、PNPLA3基因多态性与慢性HBV感染的相关性研究

发布时间：2017-12-20 18:30

  本文关键词：miR196a-2、PNPLA3基因多态性与慢性HBV感染的相关性研究　出处：《青岛大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:探讨mi R196a-2基因rs11614913、rs12304647位点和PNPLA3基因rs738409、rs139047位点多态性与慢性HBV感染不同转归的关系。方法:采用病例对照的研究方法,以青岛地区汉族慢性HBV感染者为研究对象,筛选慢性乙型肝炎患者54例,乙肝相关性肝硬化患者51例,乙肝相关性肝癌患者53例,59例正常人群作为健康对照组,全血提取DNA,采用直接测序法检测mi R196a-2基因rs11614913、rs12304647位点和PNPLA3基因rs738409、rs139047位点基因型,采用非条件logistic回归进行分析,计算比值比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(95%confidence interval,95%CI)。结果:(1)健康对照组与病例组在性别、年龄分布上差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。(2)健康对照组rs11614913、rs12304647位点和rs738409、rs139047位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),样本具有群体代表性。(3)mi R196a-2基因rs11614913位点存在TT、CC、TC三种基因型,健康对照组中CC、TC、TT基因型频率分别为61.0%、28.8%、10.2%,慢乙肝组中CC、TC、TT基因型频率分别为72.2%、7.4%、20.4%,mi R196a-2 rs11614913位点基因型在慢乙肝组和健康对照组分布差异有统计学意义(P0.05),经非条件logistic回归分析,校正年龄、性别后发现与CC基因型相比,TC基因型会显著降低慢乙肝的发病风险(OR=0.22,95%CI=0.07-0.73);肝硬化组中CC、TC、TT基因型频率分别为66.7%、7.8%、25.5%,mi R196a-2 rs11614913位点基因型在肝硬化组和健康对照组分布差异有统计学意义(P0.05),经非条件logistic回归分析,校正年龄、性别后发现与CC基因型相比,携带TC和TC+TT基因型的个体肝硬化的发病风险降低(OR=0.14,95%CI=0.03-0.61;OR=0.31,95%CI=0.10-0.95);肝癌组中CC、TC、TT基因型频率分别为60.4%、5.7%、34.0%,mi R196a-2 rs11614913位点基因型在肝癌组和健康对照组分布差异有统计学意义,经非条件logistic回归分析,校正年龄、性别后发现相比C等位基因,T等位会显著增加肝癌的发病风险(OR=1.79,95%CI=1.004-3.18);与CC基因型相比,携带TC基因型的个体肝癌的发病风险降低(OR=0.02,95%CI=0.001-0.25,P=0.003)。(4)mi R196a-2基因rs12304647位点存在AA、AC、CC三种基因型,健康对照组中AA、AC、CC基因型频率分别为67.8%、27.1%、5.1%,慢乙肝组中AA、AC、CC基因型频率分别为57.4%、31.5%、11.1%,肝硬化组中AA、AC、CC基因型频率分别为62.7%、35.3%、2.0%,肝癌组AA、AC、CC基因型频率分别为79.2%、17.0%、3.8%。mi R196a-2rs12304647位点基因型频率分布差异在慢乙肝组、肝硬化组、肝癌组与健康对照组均无统计学意义(P0.05)。(6)PNPLA3基因rs738409位点存在CC、GC、GG三种基因型,健康对照组中CC、GC、GG基因型频率分别为27.1%、50.8%、22.0%,慢乙肝组中CC、GC、GG基因型频率分别为27.8%、38.9%、33.4%。PNPLA3 rs738409位点基因型在慢乙肝组和健康对照组分布差异无统计学意义(P0.05);肝硬化组中CC、GC、GG基因型频率分别为33.3%、15.7%、51.0%,PNPLA3 rs738409位点基因型在肝硬化组和健康对照组分布差异有统计学意义,经非条件logistic回归分析,校正年龄、性别因素后发现与GG基因型相比,携带GC和GC+CC基因型的个体肝硬化的发病风险降低(OR=0.03,95%CI=0.01-0.26,OR=0.28,95%CI=0.09-0.87);肝癌组中CC、GC、GG基因型频率分别为18.9%、50.9%、69.8%,PNPLA3 rs738409位点基因型在肝癌组和健康对照组分布差异有统计学意义,经非条件logistic回归分析,校正年龄、性别因素后发现与GG基因型相比,携带GC基因型的个体肝癌的发病风险降低(OR=0.10,95%CI=0.02-0.58)。(7)PNPLA3基因rs139047位点存在AA、GA、GG三种基因型,健康对照组AA、GA、GG基因型频率分别为25.4%、52.5%、22.0%,慢乙肝组AA、GA、GG基因型频率分别为24.1%、55.6%、20.4%,肝硬化组AA、GA、GG基因型频率分别为25.5%、45.1%、29.4%,肝癌组AA、GA、GG基因型频率分别为24.5%、54.7%、20.8%,PNPLA3 rs139047位点各基因型在慢乙肝组、肝硬化组、肝癌组和健康对照组分布差异均无统计学意义(P0.05)。结论:(1)mi R196a-2基因rs11614913位点多态性可能与青岛汉族人群慢乙肝的发生有关,TC基因型显著降低慢乙肝的发病风险。(2)mi R196a-2基因rs11614913位点多态性可能与青岛汉族人群肝硬化的发生有关,其中TC和TC+TT基因型显著降低肝硬化的发病风险。(3)mi R196a-2基因rs11614913位点多态性可能与青岛汉族人群原发性肝癌的发生有关,其中T等位基因能增加肝癌的发病风险;TC基因型能降低肝癌的发病风险。(4)PNPLA3基因rs139047位点和mi R196a-2基因rs12304647位点多态性可能与青岛汉族人群慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的发生无关。(5)PNPLA3基因rs738409位点多态性可能与青岛汉族人群慢性乙型肝炎的发生无关,与肝硬化的发生有关,其中GC和GC+CC基因型显著降低肝硬化的发病风险,rs738409位点多态性与肝癌的发生相关,其中GC基因型显著降低肝癌的发病风险。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R512.62

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本文编号：1312981