【摘要】：桦褐孔菌Inonotus obliquus(Pers.:Fr.)Pilat,又名斜生纤孔菌,是一种属于锈革孔菌科Hymenochaetaceae,纤孔菌属Inonotus的药食两用菌,广泛分布于欧洲、亚洲及北美地区,主要用于预防和治疗癌症、结核病、蛔虫病等疾病。近些年的研究报道其提取物有抗肿瘤、抗氧化及抗炎活性。通过筛选发现,桦褐孔菌乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分在人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤模型筛选有效;乙醇提取物萃取的水不溶物下层和水提取物经大孔树脂柱的50%乙醇、70%乙醇洗脱部分在蛋白酪氨酸激酶抑制剂模型筛选有很好效果;乙醇提取物萃取的各部分均有细胞毒活性;水提取物经大孔树脂柱的50%乙醇、70%乙醇洗脱部分还有流感病毒神经氨酸酶抑制活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术,对桦褐孔菌I.obliqu.乙醇提取物的氯仿萃取部分(IO-2)、乙酸乙酯萃取部分(IO-3)和萃取的水不溶物下层(IO-7)以及水提取物经大孔树脂的50%乙醇、70%乙醇洗脱部分(1O-11、10-12)进行了系统的化学成分的分离、纯化,并结合NMR(1HNMR、13CNMR、DEPT、HSQC、HMBC、1H-1HCOSY、NOESY 或 ROESY)、MS、IR、UV 及 CD 谱进行了化合物的结构鉴定。总共分离、纯化并鉴定了 71个化合物,包括14个新化合物。已知化合物中有47个为首次从桦褐孔菌I.obliquus中分离得到。从桦褐孔菌I.obliquus的95%乙醇提取物中分离、纯化并鉴定了 45个化合物,包括18个萜类化合物:褐孔菌醇A(inonotusolA,1*),褐孔菌醇B(inonotusolB,2*),褐孔菌醇 C(inonotusolC,3*),褐孔菌醇 D(inonotusolD,4*),褐孔菌醇E(inonotusolE,5*),褐孔菌醇 F(inonotusolF,6*),褐孔菌醇 H(inonotusolH,7*),褐孔菌酸(inonotusicacid,8*),羊毛甾二烯二醇(inotodiol,9),羊毛甾醇(lanosterol,10),3β,22-dihydroxy-lanosta-7,9(11),24-triene(11),3β,22-dihydroxy-lanosta-8,24-diene-11-one(12),3β,22-dihydroxylanosta-8,24-diene-7-one(13),栓菌酸(trametenolic acid,14),3β-hydroxy-lanosta-8,24-diene-21-al(15),白桦醋醇(botulin,16),21-hydroxylanosterol(17),3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid(18);8 个甾体化合物:过氧麦角甾醇(5,8-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol,19),麦角甾醇(ergostol,20),lawsaritol(21),ergosta-7-en-3β-ol(22),ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(23),ergosta-7,22-dien-3β-ol(24),ergosta-7,22-dien-3-one(25),3β,5α-dihydroxy-(22E,24R)-ergosta-7,22-dien-6-one(26);14 个芳香类化合物:褐孔菌内醋(phaeoporlactone,27*),香草酸 vanillic acid(28),3,4-二羟基苯乙酮(4-acetocatechol,29),原儿茶醛(protocatechuicaldehyde,30),2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one(31),2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(32),原儿茶酸(protocatechuicacid,33),2-甲氧基-苯甲酸(2-methoxyl-benzoic acid,34),1,2-dihydro-2-oxo-4-quinoline-carboxylic acid(35),没食子酸(gallic acid,36),丁香酸(syringic acid,37),(E)-4-(3,4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38),苯甲酸(benzoic acid,39),桑黄素 A(phelligridinsA,40);5 个脂肪族化合物:2,7-dihydroxy-octanedioicacid(41),棕榈酸(palmitic acid,42),甘油单油酸酯(monoolein,43),单棕榈酸甘油酯(monopalmitin,44),泥湖鞘鞍醇(hemisceramide,45)。其中化合物 1*-8*,27*为新化合物。化合物16,19-26,28-45为首次从桦褐孔菌I.obliquus中分离得到。从桦褐孔菌I.obliquus的水提取物中分离、纯化并鉴定了 29个化合物(有3个化合物与乙醇提取物中的重复),包括19个芳香类化合物:原儿茶醛(protocatechuic aldehyde,30),(E)-4-(3,4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38),桑黄素 A(phelligridinA,40),褐孔菌素 A(inonotusinA,46**),褐孔菌素 B(inonotusin B,47*),褐孔菌素 C(inonotusinC,48*),褐孔菌烷A(inonotusane A,49*),褐孔菌烷 B(inonotusaneB,50*),芥子醛(sinapaldehyde,51),原儿茶酸乙酯(ethyl protacatechuate,52),丁香醛(syringaldehyde,53),咖啡酸(caffeic acid,54),反式桂皮酸(trans-cinnamicacid,55),丁香酸葡萄糖苷(glucosyringicacid,56),aquilarin A(57),3(5)-pryazolecarboxylic acid(58),5-benzofurancarboxylic acid(59),桑黄素 D(phelligridinD,60),3-甲氧基,4-羟基桂皮醛(3-methoxy-4-hydroxy-trans-cinamaldehyde,61);2 个核苷类化合物:腺苷(adenosine,62),鸟苷(guanosine,63);5个糖或糖醇类化合物:β-D-葡萄糖(β-D-glucose,64),α-D-葡萄糖(α-D-glucose,65),蔗糖(sucrose,66),半乳糖醇(galactitol,67),甘露醇(mannitol,68);1个氨基酸:L-苯丙氨酸(L-phenylalanine,69);1个降类胡萝卜素类化合物:glycoric acid(70)以及1个生物碱:甜菜碱(betaine,71)。其中化合物46*-50*为新化合物。化合物51-59,61-71为首次从桦褐孔菌Iobliquus中分离得到。依据提取物各部分的药理活性筛选结果,对所到的单体化合物进行相应的体外药理活性筛选,包括人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤模型筛选、蛋白酪氨酸激酶抑制剂模型筛选、细胞毒活性筛选以及DL-半乳糖胺诱导的肝细胞损伤保护活性筛选。结果表明,9个化合物(1*,2*,12,13,14,27*,28,30,31)具有人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤保护活性(10 μg/mL),3个化合物(27*,29,30)具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性(10μg/mL),8个化合物(9,27*,29,30,38,40,47*,60)具有选择性的细胞毒活性(10μmol/L或5μg/mL),10个化合物(6*,8*,9,10,12,14,21,22,24,28)具有DL-半乳糖胺诱导的肝细胞损伤保护活性(10μmol/L)。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284;R285
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本文编号：
2277126
