中国汉族人群HCV感染与IL-28基因多态性及甲状腺功能相关性研究

发布时间：2017-03-18 05:02

  本文关键词：中国汉族人群HCV感染与IL-28基因多态性及甲状腺功能相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：丙型肝炎病毒感染(hepatitis C virus, HCV)在世界大部分范围内蔓延。据报道,大多数国家HCV患者患病率在1%-2%之间,全球感染人数达1.8亿,中国却报道多种不同的HCV患病率,其中3.2%是最被认可。已证实HCV是导致肝脏疾病(包括肝硬化及肝细胞癌)或肝脏疾病致死的主要原因,严重危害人类健康。治疗HCV的是防止并发症的出现和患者的死亡,从2009年起,通过研究证明出：SNP与其治疗的效果或预后之间存在一定程度的关联,研究结果提示白细胞介素-28B(IL-28B)该基因四周相邻的SNP能够预测抗病毒治疗的最终结局,但此方面仍缺乏中国人的数据。CHC的起病机理繁杂、庞大,与下列原因相关：①由细胞本身来介导的免疫性毁损；②细胞本身凋亡,是引起肝脏组织坏死的关键模式；③HCV的感染直接引起发病；④自身免疫性问题：HCV患者常合并以下问题,包括a.血液中检出一种或多种自身抗体；b.合并一些非特异性免疫障碍。有研究表明,IFN与CHC合并TD密切相关,但对中国人群中HCV感染和TD间的相关性,尚无数据支持。本研究旨在收集全中国不同地区感染丙肝病毒患者,采用多中心、横断面研究方法,对其基因型进行调查,分析HCV感染基因型与地域、年龄、性别、RNA水平等之间的关系,了解中国人群IL-28B的SNPs分布情况；同时分析HCV合并TD患者与地域、宿主性别、宿主年龄、HCV-RNA水平及HCV基因型关系,提供相关的临床资料,得出强有力的流行病学证据,以便更深入了解该疾病,同时帮助中更多的医师、研究人员为临床制定适用于不同人群的个体化抗病毒治疗方案,并为开发疗效高、不良反应少的新疗法奠定基础。第一部分：对中国慢性丙肝病毒基因型分布情况的流行病学调查及其与IL-28B的SNPs之间相关性的研究目的：调查中国HCV基因型分布情况及与感染宿主年龄、宿主性别、HCV-RNA复制水平等之间关系；了解中国患者IL-28B的SNP分布情况,以及HCV患者基因型和IL-28B的SNPs相关性,以明确IL-28B的SNP与中国CHC的基因型的关系。方法：采用多中心,横断面研究。用流行病学研究方法,选取来自全中国不同地区28家医院共1014例HCV感染患者,对其性别、年龄、并发症、HCV基因型、RNA复制水平等指标分析,且对13种IL-28B的SNPs和HCV基因型的基因频率调查,用统计学软件SPSS 12.0进行数据的处理、剖析,以了解其相互关系。结果：1.我国多数省份区域以Ⅰ型为主。其中北部地区、东北部地区、西北地区、中部地区、东部地区均以HCV基因型Ⅰ型及Ⅱ型为主要基因型；而华南、西南等地域里HCV患者的基因型以Ⅰ、Ⅲ型较高为多见。2.在青年组HCV患者中,合并有肝硬化代偿期或失代偿少见。而中年组中合并肝硬化更为常见,且在该组中,男性患者的数量与在北方和南方的中国女性的数量相比要高。3.HCV基因Ⅰ型在所有地区没有性别差异(P0.05)；HCV基因Ⅱ型在中国北部,男性比女性患者明显少(P0.05); HCV基因Ⅲ型,除中国东北部外,男性广泛分布在所有的地区；HCV基因Ⅵ型,在中国南方地区男性多于女性(P0.05)。4.除HCV基因型Ⅰ+Ⅱ混合感染患者外,其他所有的基因型HCV-RNA均为高水平表达常见。HCV基因型Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ之间的RNA表达水平无显著差异。5.13个IL-28B的SNPs其基因位点频率各不相同,大多数的单核苷酸多态性在HCV基因型Ⅰ和Ⅱ型之间的比例有显著差异。结论：在中国不同地区患者感染HCV基因型分布不同,与年龄、性别、HCV-RNA复制水平有一定相关性；IL-28B的各SNPs在HCV基因型Ⅰ、Ⅱ之间的比例有差异。第二部分：对中国慢性丙型肝炎初治患者甲状腺功能异常影响因素的流行病学研究目的：本研究探讨TD与未经抗病毒的CHC患者的关系,及与HCV合并TD的相关原因,为临床治疗提供准确资料。方法：采用多中心,横断面研究。选取来自全中国不同地区28家医院共1012例感染HCV患者,对其甲状腺功能、分布地域、年龄、性别、HCV基因型、HCV-RNA复制水平等指标进行调查,用统计学软件SPSS 12.0进行数据处理,并分析HCV合并TD与上述因素之间关系。结果：1.在全国范围而言,中国北部地区HCV患者更易合并TD。各地区不同,其TD类型不同,在北部、西北部、东北部、西南部、中部、东部等地区亚临床甲状腺功能减低较为常见；而在南部地区慢性甲状腺炎合并甲状腺功能亢进比例较高。2. HCV-RNA高水平复制的HCV患者最常见,但HCV-RNA复制水平与TD的发病率与不相关。3.在HCV合并TD患者中,中年人最常见；女性HCV患者TD发病率较高。4.在所有HCV基因型中,Ⅰ型和Ⅱ型最为常见,但其HCV基因型与TD发病率之间无明显相关性。5.在HCV的患者中,TD组比无TD患者肝功能异常率高,因此,肝功能与TD存在一定相关性。结论：本研究说明HCV感染中国患者引起的TD及其类型与地理分布,患者性别、年龄、肝功能程度有一定关系,但与其基因型、HCV-RNA复制水平相关性不大。
【关键词】：丙型肝炎病毒 中国人群 基因型 单核苷酸多态性 白细胞介素-28B 甲状腺功能异常
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-11
• 引言11-14
• 第一部分 对中国慢性丙肝病毒基因型分布情况的流行病学调查及其与白细胞介素-28B基因多态性与之间相关性的研究14-37
• 前言14-16
• 材料和方法16-21
• 1.材料16-19
• 1.1 研究对象16
• 1.2 病例纳入标准16
• 1.3 病例排除标准16-19
• 2.方法19-21
• 2.1 观察指标19-20
• 2.2 统计学方法20-21
• 结果21-31
• 1. 纳入研究患者人口统计学资料21-22
• 2. 不同地区HCV基因型分布情况22-23
• 3. 中国HCV感染并发症与年龄分布的关系23-24
• 4. 中国HCV感染与年龄、性别、地区间的关系24-25
• 5. 中国不同地区HCV基因型的性别差异25-26
• 6. HCV-RNA表达水平与丙型肝炎病毒基因型之间关系26-27
• 7. 机体IL-28B的SNP的分布及其与基因型关系27-31
• 讨论31-36
• 结论36-37
• 第二部分 对中国慢性丙型肝炎初治患者甲状腺功能异常影响因素的流行病学研究37-58
• 前言37-39
• 材料和方法39-44
• 1. 材料39-42
• 1.1 研究对象39-40
• 1.2 病例纳入标准40
• 1.3 病例排除标准40-42
• 2. 方法42-44
• 2.1 观察指标42-43
• 2.2 统计学方法43-44
• 结果44-51
• 1. 纳入研究患者人口学资料44-45
• 2. 不同地区HCV合并TD及其类型发病率情况45-46
• 3. HCV-RNA复制水平与HCV合并TD及其类型关系46-47
• 4. HCV-RNA基因型与HCV合并TD及其类型关系47-48
• 5. 不同的年龄、性别与HCV合并TD关系48-50
• 6. 肝功能与HCV合并TD及其类型的关系50-51
• 讨论51-57
• 结论57-58
• 参考文献58-65
• 综述一：慢性HCV感染与IL-28B及其他细胞因子基因多态性相关性的研究现状65-73
• 参考文献69-73
• 综述二：丙型肝炎病毒感染与肝外表现的研究现状73-80
• 参考文献77-80
• 科研成果列表80-81
• 致谢81-82
• 附录一：英文缩略词82-83
• 附件83-103

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 ;丙型肝炎防治指南[J];临床肝胆病杂志;2004年04期

2 武敬;彭雁忠;;慢性丙型肝炎患者血清甲状腺激素水平及甲状腺自身抗体的分析[J];临床和实验医学杂志;2010年14期

3 严艳;李卓;郭向华;林尊会;;北京地区慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA定量检测与基因分型的研究[J];医学理论与实践;2007年07期

4 杨帆,滕卫平,单忠艳,王占乙,金迎,关海霞,胡凤楠,滕晓春,高天舒,王微波,史晓光,佟雅洁,陈威,杨世明,崔炳元;不同碘摄入量地区甲亢的对比流行病学研究[J];中华内分泌代谢杂志;2001年04期

  本文关键词：中国汉族人群HCV感染与IL-28基因多态性及甲状腺功能相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：253939