益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的Meta分析及中医证治规律

发布时间：2020-07-20 18:59

【摘要】：研究目的：中西医结合治疗老年性痴呆临床研究的文献日益增多,但目前缺乏对老年性痴呆中药联合多奈哌齐治疗的系统评价的文章,缺乏全面、系统整理老年性痴呆中医证治规律的研究。本研究旨在收集国内外益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的随机对照试验,通过循证医学的方法分析和比较益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的有效性和安全性,探讨中西医结合治疗老年性痴呆的中医证治规律,为临床治疗老年性痴呆提供参考。材料与方法：1评价益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的疗效及安全性。通过制定系统全面的检索策略,检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中文期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆,检索时间均从建库至2014年9月,结合手工检索和其他检索。根据各部分的研究目的分别制定纳入和排除标准,按照纳入和排除标准筛选文献,并对文献进行质量评价。提取文献的一般资料、研究设计类型、患者基本情况、干预措施基本情况、随访情况、结局指标。应用Review Manager5.2软件将相同指标的数据进行Meta分析,并进行敏感性分析以检验Meta分析的稳定性。评价益气补肾活血方药联合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床疗效和安全性,同时根据治疗时间在6个月以上和6个月以内进行了亚组分析。对无法进行定量合成或者极低事件发生率的测量指标,则通过描述进行定性评价。2 中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律。制定文献的纳入和排除标准,选取有关老年性痴呆中西医结合治疗的随机对照试验,治疗组采用的治疗措施为中药联合西药或中药联合针灸联合西药,排除非随机对照试验、重复报告、血管性痴呆等其他类型的痴呆。检索的数据库与前述相同,检索时间均从建库至2014年9月。提取每篇纳入文献的名称、作者、出处、发表年代及文中阐述的中医病机、治法、应用的每种中药,对证型和中药名称进行统一规范。统一处理后,将这些资料输入Microsoft Office Excel 2003表格,对中医病机、治法、中药进行频数、频率分析,整理老年性痴呆的中医病机、治法、治疗中药。采用描述性统计,以频数、百分比为统计方法。结果：益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗组与多奈哌齐对照组比较。纳入9项研究,共有761例患者(治疗组380例,对照组381例),样本量最少40例,最多160例。治疗持续时间最短3个月,最长12个月。2011年以前的有4项研究,2011年以后的有5项研究。治疗组采用的治疗方法均为益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗；对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,其中有3项研究报告了疗效,9项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,9项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,3项报告了认知行为测验量表(ADAS-Cog)评分,2项报告了长谷川痴呆量表(HDS)评分,2项报告了临床痴呆程度量表(CDR)评分,1项报告了总体衰退量表(GDS)评分。8项研究报告了不良反应的情况。Meta分析结果显示,在疗效上,合并RR=1.26[1.10,1.45]；在MMSE评分上,合并MD=2.78[2.41,3.14]；在ADL评分上,合并MD=-4.89[-7.17,-2.62];在ADAS-Cog评分上,合并MD=-2.99[-5.18,-0.81]。在不良反应上,合并RR=0.85[0.52,1.40],漏斗图均基本对称。不良反应主要表现在恶心、呕吐、厌食、腹泻、皮疹、头晕、头痛等,症状均较为轻微,经对症处理后症状可消失。通过敏感性分析后未发现总体结果有任何改变。对于只有1-2项研究报告的结局指标,文献中均提示治疗后治疗组和对照组差异有统计学意义。按治疗持续时间在6个月以内和6个月以上分亚组,治疗持续时间在6个月以上的有7项研究报告了MMSE评分,合并MD=2.50[1.81,3.20],整体效果检验Z=7.07,P0.05。治疗持续时间在6个月以内的有2项研究报告了MMSE评分,合并MD=2.15[0.27,4.02],整体效果检验Z=2.24,P0.05。2个亚组的漏斗图基本对称。虽然治疗时间在6个月以上的合并MD值大于治疗时间在6个月以内的合并MD值,但2个亚组差异的检验P=0.720.05,表明2个亚组间无统计学差异。益气补肾活血汤药联合多奈哌齐治疗组与多奈哌齐对照组比较。纳入的6项研究全部来自中国,共有492例患者(治疗组246例,对照组246例),样本量最少60例,最多112例。治疗持续时间最短1个月,最长6个月。2011年以前的有4项研究,2011年以后的有2项研究。治疗组采用的治疗方法是益气补肾活血汤药联合多奈哌齐；对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,有5项研究报告了疗效,5项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,有2项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,1项报告了蒙特利尔认知量表(MoCA)评分,1项阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评分。2项研究报告了不良反应的情况。Meta分析结果显示,在疗效上,合并RR=1.29[1.06,1.58],漏斗图基本对称；在MMSE评分上,合并MD=1.56[0.41,2.71],漏斗图不对称,提示有发表偏倚。通过敏感性分析后未发现总体结果有任何改变。两组的不良反应无统计学差异。不良反应主要表现在恶心、腹泻、头晕、头痛等,症状均较为轻微,经对症处理后症状可消失。对于其他只有1-2项研究报告的结局指标,文献中均提示治疗后治疗组和对照组差异有统计学意义。按治疗持续时间在6个月以内和6个月以上分亚组,大于或等于6个月的有1篇,小于6个月的有5篇。治疗持续时间在6个月以上的有1项研究报告了MMSE评分,MD值为1.24,95%可信区间CI为[-0.36,2.84]。治疗持续时间在6个月以内的有4项研究报告了MMSE评分,合并MD=1.62[0.25,2.99],漏斗图基本对称。虽然治疗时间在6个月以上的合并MD值小于治疗时间在6个月以内的合并MD值,但2个亚组差异的检验P=0.720.05,表明2个亚组间无统计学差异。益气补肾活血方药、针灸联合多奈哌齐治疗与多奈哌齐治疗的系统评价。所纳入的5项研究全部来自中国,共有329例患者(治疗组166例,对照组163例),样本量最少38例,最多86例。治疗持续时间最短28天,最长6个月。2011年以前的有2项研究,2011年以后的有3项研究。治疗组采用的治疗方法有2项是针灸联合多奈哌齐,有2项是益气补肾活血汤药、针灸联合多奈哌齐,有1项是益气补肾活血中成药、针灸联合多奈哌齐,对照组治疗方法为多奈哌齐治疗。每项研究所报告的结局指标不全相同,其中有1项研究报告了疗效,5项研究报告了简易智能痴呆量表(MMSE)评分,3项报告了日常生活能力量表(ADL)评分,1项报告了认知行为测验量表(ADAS-Cog)评分,1项报告了临床痴呆程度量表(CDR)评分,1项报告了蒙特利尔认知量表(MoCA)评分,1项报告了肿瘤坏死因子α,1项报告了淀粉样蛋白p。1项研究报告了不良反应的情况。由于同类干预措施的研究均只有1-2项,故未进行Meta分析。研究中均提示治疗组和对照组有显著性差异。(P0.05)1项提到的不良反应中,对照组有2例出现恶心、食欲减退、腹部不适等不良反应,经对症治疗后缓解。中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律。共纳入47篇中药联合西药或中药联合针灸联合西药的随机对照试验的文献。将文献中出现的中医病机规范合并后共得到12种病机,频次排在前5位的病机依次为肾虚(37次,占78.72%)、血瘀(25次,占53.19%)、痰浊(22次,占46.81%)、气虚(11次,占23.40%)、脾虚(9次,占19.15%),提示老年性痴呆的主要病机为肾虚、脾虚、气虚,血瘀、痰浊为主要的致病因素。将文献中提到的中医治法合并后共得治法13种,频次排在前5位的治法依次为补肾(41次,87.23%)、活血化瘀(29次,61.70%)、化痰开窍(24次,51.06%)、补气(20次,42.55%)、宁心安神(10次,21.28%)。纳入的47篇文献中共应用中药146种,用药总频次726次。146种中药归属于18类,用药次数最多的是补虚药(应用296次,用药种数41),其次是活血化瘀药(应用111次,用药种数13)。使用较多的还有安神药(应用47次,用药种数10)、清热药(应用44次,用药种数14)、开窍药(应用34次,用药种数4)、利水渗湿药(应用33次,用药种数5)、解表药(应用32次,用药种数9)。补虚药用药频次排在前5位的有熟地(用药31次,占65.96%)、黄芪(用药23次,占48.94%)、甘草(用药21次,占44.68%)、山药(用药20次,占42.55%)、人参(用药19次,占40.43%)。活血化瘀药用药频次排在前5位的有川芎(用药26次,占55.32%)、丹参(用药21次,占44.68%)、红花(用药11次,占23.40%)、桃仁(用药11次,占23.40%)、郁金(用药10次,占21.28%)、银杏叶(用药10次,21.28%)。安神药用药频次排在前5位的有远志(用药21次,占44.68%)、酸枣仁(用药6次,占12.77%)、茯神(用药6次,占12.77%)、柏子仁(用药4次,占8.51%)、朱砂(用药3次,占6.38%)、灵芝(用药3次,6.38%)。清热药用药频次排在前5位的有黄柏(用药11次,占23.40%)、黄连(用药6次,占12.77%)、生地(用药5次,占10.64%)、栀子(用药4次,占8.51%)、玄参(用药2次,占4.26%)。中西医结合治疗老年性痴呆最常使用的前20种中药用药总频次达360次,占所有中药频次的50%,是治疗老年性痴呆的主要中药。这20种中药分别是：熟地、石菖蒲、川芎、黄芪、茯苓、远志、山茱萸、丹参、甘草、山药、人参、枸杞、何首乌、当归、淫羊藿、益智仁、白芍、黄柏、红花、桃仁。结论：老年性痴呆的益气补肾活血中成药联合多奈哌齐治疗和多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。在安全性上,两组的不良反应均较轻微,两组的差异无统计学意义。老年性痴呆的益气补肾活血汤药联合多奈哌齐治疗和多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。在安全性上,两组的不良反应均较轻微,两组的差异无统计学意义。益气补肾活血方药、针灸联合多奈哌齐治疗与多奈哌齐治疗相比较,治疗组在疗效、各种痴呆量表的改善上均优于对照组,差异有统计学意义。1项提到的不良反应中,不良反应较轻微,经对症治疗后缓解。中西医结合治疗老年性痴呆中医证治规律,老年性痴呆的中医主要病机为肾虚、脾虚、气虚,血瘀、痰浊为主要的致病因素。老年性痴呆的中医主要治法为补肾、活血化瘀、化痰开窍、补气、宁心安神。纳入的文献中共应用中药146种,用药总频次726次。用药次数最多的5类中药是补虚药、活血化瘀药、安神药、清热药、开窍药。老年性痴呆最常使用的前20种中药分别是：熟地、石菖蒲、川芎、黄芪、茯苓、远志、山茱萸、丹参、甘草、山药、人参、枸杞、何首乌、当归、淫羊藿、益智仁、白芍、黄柏、红花、桃仁。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16


本文编号：2763822