新型多金属氧酸盐抗非小细胞肺癌作用及机制研究

发布时间：2020-10-30 03:24

　　 恶性肿瘤发病率逐年上升,其中以肺癌发病率最高。非小细胞肺癌占肺癌发病率的85%左右,且具有恶性度高和预后差的特点,对其治疗现已经成为临床肿瘤治疗亟待解决的问题之一。目前临床对非小细胞肺癌的治疗主要采用手术治疗、放射治疗、化疗等方法。但各种治疗方法均存在诸多不足之处,如化疗药物毒副作用较大,靶向治疗药物虽敏感但耐药问题非常棘手,同时价格昂贵,免疫治疗适应症的选择等问题。因而研发高效低毒的抗肿瘤药物仍然是目前肺癌治疗关键问题之一。多金属氧酸盐是一类金属氧簇化合物,具有结构特异、表面高电荷、氧化还原能力较强、分子可设计等特点。研究表明,具有Keggin结构的多金属氧酸盐具有较好的抗肿瘤作用。本研究自主设计合成一系列具有Keggin结构的多金属氧酸盐,采用红外光谱法、紫外可见光谱法、单晶X射线衍射、核磁共振分析、热重分析等方法对其结构进行表征。采用MTT法及MTS法对合成的多金属氧酸盐进行体外抗肿瘤活性筛选,筛选出抗非小细胞肺癌活性较高,同时毒性较低的化合物,代号为As MOP-8。采用体内急性毒性实验评价As MOP-8的急性毒性,并做为体内抗肿瘤实验剂量选择的依据。以ICR Lewis肺癌荷瘤小鼠作为实验研究模型,对As MOP-8进行体内抗非小细胞肺癌作用研究。分别采用体内外实验方法探讨As MOP-8抗非小细胞肺癌的作用机制,进而寻找其抗非小细胞肺癌的作用靶点。结果表明,自主合成的含砷多酸化合物As MOP-8结构明确,在氨基酸溶液中稳定性良好,体外对多种肿瘤细胞有较好的抑制作用且抗非小细胞肺癌作用最为显著,对正常肺组织细胞的毒性较小,与阳性对照顺铂相比抗肿瘤作用更显著且毒性较小。体内具有较好的抗非小细胞肺癌作用,作用效果优于阳性药顺铂。在机制探讨中发现As MOP-8可以诱导肿瘤细胞凋亡,且同时通过Caspase依赖的线粒体通路和非Caspase依赖的线粒体通路发挥抗肿瘤作用。本课题自主设计、合成一系列的具有Keggin结构的多金属氧酸盐,采用体内外实验方法探讨受试物抗非小细胞肺癌作用及机制,并研究受试化合物的体外细胞毒性和体内急性毒性。课题部分研究成果已申请国家发明专利。本研究为开发自主知识产权的新型多酸抗肿瘤药物奠定一定的理论实验基础。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2020
【中图分类】：R734.2
【部分图文】：

随着多金属氧酸盐抗肿瘤的活性的证实,学者们开始对多金属氧酸盐抗肿瘤机制进行深入研究。最初的观点是多酸抗肿瘤机制主要是通过氧化应激反应影响ATP产生的电子链引起ATP产生障碍,最终发生细胞凋亡[59]。随后,研究逐渐总结出多金属氧酸盐的抗肿瘤机制可能主要包含以下几点[60]:①激活细胞死亡途径;②作用于DNA;③抑制血管形成;④与蛋白质相互作用;⑤其它机制:包括产生活性氧,抑制肿瘤细胞对抗氧化应激,作用于下游细胞因子,抑制肿瘤血管生成等;在体内激活宿主免疫应答(图1.1)。①作用于细胞死亡途径

化合物[NH2(CH3)2]12[(V5O9Cl)6(TATB)8]结晶于立方晶系,空间群为Fm-3m,晶胞参数a=b=c=40.0473(9)?,α=β=γ=90°,V=64227(4)?3。化合物是一个具有八面体构型的纳米分子笼结构,八面体的每个顶点是由[V5O9Cl]构筑的五核钒氧簇,每个钒氧簇通过端氧桥连四个TATB有机配体,每个TATB有机配体通过三个羧基基团桥连三个[V5O9Cl]簇,每个纳米分子笼由六个[V5O9Cl]簇通过八个有机配体TATB桥连,形成具有八面体构型的纳米分子笼(图2.1)。纳米分子笼的尺寸为3.2纳米。相邻的纳米分子笼在空间形成立方堆积的模式,形成三维超分子化合物。元素分析结果:C216H192Cl6N36O102V30,计算值:C,38.92;H,2.90;N,7.56.实验值:C,38.68;H,3.25;N,7.87(表2.1)。

红外光谱数据(KBr压片):3410(s),1713(s),1556(m),1519(m),1483(w),1403(m),1359(s),1257(w),1103(w),987(s),881(s),824(s),771(m),698(s),588(w),551(w)。2.3.1.3 VMOP-31的紫外光谱表征
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 姜爱英;孙迎燕;王松;陈培;;老年晚期非小细胞肺癌组织p53,bcl-2,caspase-3表达变化及其与预后关系[J];中国老年学杂志;2016年15期

2 彭峰;彭奕华;张宏华;杨印楼;;Caspase-4 mRNA表达检测在非小细胞肺癌诊治和预后评估中的应用[J];广东医学;2019年01期

3 张世雯;Tirapazamine联合顺铂及顺铂单用治疗晚期非小细胞肺癌的比较:国际CATAPULTⅠ研究小组的报告[英][J];中国肺癌杂志;2000年03期

4 肖丽娜;周先荣;张青华;;Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系[J];检验医学与临床;2019年14期

5 梁颖;陈丽昆;林勇斌;杨群英;王志强;徐光川;;紫杉醇联合顺铂每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J];中国肺癌杂志;2009年06期

6 单娟萍;沈水娟;官继超;龚淑文;;冬虫夏草对顺铂肾损伤小鼠模型肾组织Caspase-3表达的影响[J];中华中医药学刊;2015年08期

7 李亚;张桂萍;;紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌40例临床护理[J];齐鲁护理杂志;2012年13期

8 张祖蓉,R．Devie;瑞罗替克(Irinotecan CPT—11)加顺铂治疗非小细胞肺癌[J];四川肿瘤防治;1998年02期

9 赵艳莉;李仁廷;吴召利;;扶正祛痰方联合顺铂治疗非小细胞肺癌的实验研究[J];现代中医药;2018年04期

10 Qing Dong;Tao Jiang;Donghai Liang;Xiaoran Liu;Hongsheng Yu;;Low-dose radiation reverses cisplatin resistance in ovarian cancer cells by changing Survivin and Caspase-3 expression[J];Oncology and Translational Medicine;2016年02期

相关博士学位论文 前10条

1 郑雁;新型多金属氧酸盐抗非小细胞肺癌作用及机制研究[D];吉林大学;2020年

2 孙小娟;紫精-多金属氧酸盐杂化新材料的制备及其光催化特性的探究[D];华南理工大学;2019年

3 许钱;香豆素表面活性剂改性多酸的制备及催化性能研究[D];湖南大学;2018年

4 陶美林;多中心多金属氧酸盐在甘油串联反应中的催化作用[D];东北师范大学;2018年

5 张雪艳;新型多金属氧酸盐的设计合成及其在纤维素串联转化中的性能研究[D];东北师范大学;2019年

6 李建平;多金属氧酸盐—杂多蓝光敏纳米功能材料开发及在光伏器件中的应用[D];东北师范大学;2019年

7 付志静;基于多金属氧酸盐的变色—荧光开关及其传感应用的研究[D];吉林大学;2019年

8 林居强;细胞凋亡过程中caspase蛋白酶激活的光学成像研究[D];华中科技大学;2006年

9 喻莉;基于廉价过渡金属锰、镍、铜的多金属氧酸盐催化水氧化的研究[D];兰州大学;2017年

10 杜娟;基于氮杂环配体及多金属氧酸盐构筑的有机—无机杂化超分子自组装体：合成、结构及催化环氧化性能[D];吉林大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 葛晓红;多金属氧酸盐二氧化钛复合材料对水中硝酸盐氮的处理研究[D];山东农业大学;2019年

2 李慧杰;杂多钨氧酸盐异金属衍生物的合成、结构及其电化学传感性能研究[D];河南大学;2019年

3 杨焱;基于噻吩三氮唑、吡唑配体构筑的多酸功能配合物的结构与性质研究[D];渤海大学;2019年

4 唐艳萍;直接醇类燃料电池电催化剂的制备和性能研究[D];长春理工大学;2019年

5 刘玥冉;SBA-15负载Anderson型杂多酸在氧化及酯化反应中的应用研究[D];上海应用技术大学;2019年

6 王静静;Anderson型多金属氧酸盐在制备亚胺类和酯类化合物方面的研究[D];上海应用技术大学;2019年

7 陈冠文;具有一维链状keggin结构多金属氧酸盐与聚苯胺的复合材料在锂硫电池中的应用[D];南昌大学;2019年

8 任艳丽;柔性/刚性配体修饰的多酸基化合物的合成、结构和性质研究[D];北京理工大学;2016年

9 孟凡雪;{P_6Mo_(18)}型多金属氧酸盐有机—无机杂化材料的合成及性质研究[D];哈尔滨师范大学;2019年

10 夏聪欣;含稀土元素多金属氧酸盐/有机小分子组装体的构筑及其性能研究[D];山东大学;2019年

本文编号：2861910