基于代谢组学的盆腔器官脱垂生物标志物和发病机制研究

发布时间：2020-12-12 05:23

　　目的:已有研究表明POP存在大量差异表达的异常基因和蛋白,为从分子水平探索POP发病机制提供了一定的线索,但尚不能全面系统地阐明盆底支持组织的损伤机制。既然POP存在大量差异表达的异常基因和蛋白,这些大量差异表达的基因和蛋白必然会引起其下游产物也是最终产物即小分子代谢产物的变化。由于代谢通路处于基因调控通路、信号转导通路和蛋白质相互作用通路等的最终下游,因此代谢产物的变化能反应基因组、转录组和蛋白组变化的最终作用,更接近反应生物体的表型,但迄今国内外均尚无有关POP代谢组学研究的报道,本研究首次从代谢组学角度研究了POP的生物标志物和发病机制。方法:我们采用基于超高效液相色谱和四极飞行时间质谱联用技术（UHPLC-QTOF-MS）非靶向代谢组学方法,对II度及以上POP组以及对照组血清和尿液生物样本进行检测,获得内源性小分子代谢产物,结合模式识别和多元统计分析找到与POP相关的差异代谢产物,用ROC曲线分析对存在显著差异的代谢产物进行分析预测;另外,以原代培养的阴道壁成纤维细胞作为体外实验模型,对代谢组学结果进行体外细胞实验验证。结果:1.对24例POP患者和22例对照组的血清样本进行... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

简易实验流程图

代谢组学技术路线图

目前,已有大量分析技术应用于代谢组学分析【65】。数据分析常用的有:统计分析、模式识别、图形/网络分析、数据可视化与成像以及通路分析五个模块。这些模块常用的分析技术和工具可以从大规模代谢组学数据挖掘出有用信息,并通过生物医学通路和网络,揭示了很多潜在的生物学意义(如图1.4)。目前,代谢组学研究借助的生物学数据库主要用于UHPLC-Q-TOF-MS、LC-MS、GC-MS和NMR等,这些数据库常用于差异代谢产物的筛选、鉴定以及生物学功能解释。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]亟待推进盆腔器官脱垂修复手术的标准化评价[J]. 朱兰.  中华妇产科杂志. 2017 (06)
[4]Nuclear magnetic resonance based metabolomics and liver diseases: Recent advances and future clinical applications[J]. Roland Amathieu,Mohamed Nawfal Triba,Corentine Goossens,Nadia Bouchemal,Pierre Nahon,Philippe Savarin,Laurence Le Moyec.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
[5]盆腔器官脱垂发病机制的比较蛋白组学研究[J]. 王静怡,孙智晶,朱兰,郎景和,梁硕.  生殖医学杂志. 2015(06)
[6]超声在女性盆腔器官脱垂中的应用及进展[J]. 蒋吉鹏,唐缨.  新医学. 2012(09)
[7]胶原代谢与盆腔器官脱垂[J]. 李玢,朱兰.  协和医学杂志. 2011(02)
[8]基因表达谱芯片在盆腔器官脱垂发病相关基因检测中的应用[J]. 戴毓欣,郎景和,朱兰,刘珠凤,潘凌亚,孙大为.  中华妇产科杂志. 2010 (05)
[9]盆底功能障碍性疾病患者阴道前后壁中蛋白基因产物9.5和血管活性肠肽的表达研究[J]. 蒋芳,朱兰,郎景和,姜雪莺.  生殖医学杂志. 2008(06)
[10]ROC曲线分析在评价入侵物种分布模型中的应用[J]. 王运生,谢丙炎,万方浩,肖启明,戴良英.  生物多样性. 2007(04)

博士论文
[1]盆腔器官脱垂的分子遗传学研究[D]. 王琦璞.北京协和医学院 2017
[2]应用基因表达谱芯片筛选盆腔器官脱垂相关基因的实验研究[D]. 戴毓欣.中国协和医科大学 2008
[3]基于GC/MS和LC/MS技术的肝病代谢组学研究[D]. 盛国平.浙江大学 2008

硕士论文
[1]盆腔器官脱垂相关因素分析[D]. 孙雪静.华中科技大学 2011



本文编号：2911931