PD-1在调节缺血后小鼠下肢血流恢复和血管新生能力的作用及机制研究

发布时间：2021-01-25 01:06

　　研究目的:血管新生在多种生理和病理生理过程中发挥着重要作用。血管新生异常与多种临床疾病,如中风、心脏缺血梗死、肢体缺血性坏死和动脉粥样硬化等密切相关。组织缺血后一般通过激活HIF-1α和VEGF信号通路促进内皮细胞增殖、迁移并最终形成新的血管。另外,组织缺血后常常导致多种炎症细胞浸润,组织内炎症因子堆积。缺血后的组织炎症反应对血管新生过程亦发挥着至关重要的作用。PD-1是一个重要的免疫检查点抑制剂,对维持机体免疫稳态具有重要作用。大量的临床和基础研究表明PD-1是治疗多种肿瘤和自身性免疾病的一个有效药物研究靶点。虽然抑制PD-1信号通路可有效治疗多种肿瘤的发生发展,但抑制PD-1信号通路也导致了部分病人心血管系统的严重毒副作用。鉴于PD-1对机体免疫反应和组织炎症反应的重要作用以及PD-1抑制剂在癌症病人中的广泛应用,本实验的主要目的是研究PD-1在缺血后血管新生能力的作用及作用机制。研究方法:本课题分别采用PD-1基因敲除（PD-1 KO）小鼠以及通过对野生型C57BL/6小鼠进行PD-1阻断抗体（PD-1m Ab）治疗的方法对PD-1进行了特异抑制,并通过流式细胞术分析、免疫荧光分... 

【文章来源】：上海体育学院上海市

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

炎症反应与血管新生。适度的炎症细胞浸润和炎性因子产生促进缺血后血管新生,而过量的炎症细胞浸润和细胞因子产生会抑制缺血后血管新生。

血管新生不仅在缺血组织血流灌注恢复中发挥关键作用,还与运动锻炼提高运动能力密切相关。因此,研究血管新生的机制对了解多种疾病的病理、生理状态及促进运动能力的提高具有重要意义。炎症反应在缺血后血管新生过程中发挥重要作用,适度的炎症细胞浸润(如巨噬细胞、CD4+T细胞)和炎症细胞因子产生(如MCP-1)可促进缺血后血管新生,但过量的炎症反应可抑制缺血后血管新生、血流灌注和运动功能恢复。PD-1是一种表达于多种炎性细胞的膜蛋白,可抑制过度的炎症反应,维持机体免疫稳态。但PD-1是否可参与缺血诱导的炎症反应目前国内外均无相关报道。近年来研究发现,PD-1抗体是治疗肿瘤的有效药物,但在临床应用中出现了一些不明原因心血管毒性,包括肢体末端缺血等。除此之外,PD-1还在多种血管性疾病中发挥重要作用,PD-1基因敲除或药理学抑制,可加重疾病状态,并导致大量炎症细胞浸润和炎性细胞因子产生。PD-1是否可通过调节炎症反应来调节缺血后血管新生、血流恢复及运动能力恢复?其发挥作用的机制是什么?这些都值得进行深入研究。1.前言

实验一技术路线图

【参考文献】：
期刊论文
[1]巨噬细胞剔除可通过调控损伤骨骼肌炎症和氧化应激水平损害骨骼肌再生[J]. 刘晓光,陈佩杰,赵淋淋,曾志刚,肖卫华.  生理学报. 2018(01)
[2]小鼠骨骼肌损伤修复过程中肌再生调节因子和血管再生因子的表达规律研究[J]. 刘晓光,赵淋淋,曾志刚,郑莉芳,周永战,陈佩杰,肖卫华.  中国康复医学杂志. 2016(12)



本文编号：2998252