宫颈鳞状细胞癌放射治疗敏感性调控机制的研究

发布时间：2021-03-18 16:49

　　第一部分HPV16 E6调控EGFR信号通路对宫颈鳞癌细胞放射治疗敏感性影响的研究研究背景:宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大威胁女性健康的妇科肿瘤,也是最常见的恶性肿瘤之一。据估计,2018年新增57万例患者,占女性癌症总数的6.6%（世卫组织报告,2018年）,新诊断病例中90%以上病理类型为宫颈鳞状细胞癌（Cervical squamous cell carcinoma,CSCC）,约25%已为局部进展期。局部进展期宫颈癌（Locally advanced cervical cancer,LACC）患者大多是采用以放疗为主含铂类方案化疗的同步放化疗（Concurrent chemoradiotherapy,CCRT）治疗,比单独放疗提高16%的5年生存率,但仍有约50%患者在初始治疗的2年内发生局部复发及远处转移。特别是III期5年生存率大约30%左右,而IV期5年生存率下降到15%以下,因此明确放疗敏感性因素并进行适当干预以提高放疗疗效,并延长生存期对LACC的临床治疗具有非常重要意义。90%以上的宫颈癌患者有人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染,其... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肿瘤治疗手段的贡献率及放疗损伤肿瘤细胞的DNA

安徽医科大学博士学位论文21胞的DNA损伤修复能力减弱、细胞活力降低，放疗抵抗作用减弱。在宫颈癌组织中约70-90%以上EGFR过表达[30]，EFGR过表达与较差预后[31,32]及放化疗疗效相关[28,33]，阻滞EGFR能增强放疗诱导的宫颈癌细胞凋亡，EGFR为宫颈癌预后的一个独立因素[28,34,35]（如图3）。细胞膜表面的EGFR通过下游的信号通路将细胞外信号传递至细胞核，信号传导通路主要有两条：一条是PI3K/Akt/mTOR/Jun信号通路，另一条是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK信号通路图3EGFR的信号通路Fig3SignalpathwayofEGFREGFR在恶性肿瘤中的表达可被HPV16E6蛋白激活，其原因在于EGFR属于RTK一族，而HPV16E6蛋白能够引起RTK信号延长，并增强RTK的磷酸化[36,37]。在非小细胞肺癌的研究中表明，HPV16E6的表达能够进一步促进EGFR突变，导致RTK活化和MAPK与PI3K通路的激活[38]。在宫颈鳞癌中，有研究表明高风险HPV亚型表达的致癌E6蛋白与超级增强子的表观遗传之间有联系，后者在基因组中促进关键癌基因如EGFR和c-MET的表达[39]。此外，暴露在香烟的

6调控EGFR/PI3K/AKT通路

【参考文献】：
期刊论文
[1]Update on prevention and screening of cervical cancer[J]. Shaniqua L Mc Graw,Jeanne M Ferrante.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)
[2]Cervical cancer: Can it be prevented?[J]. Pakhee Aggarwal.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)



本文编号：3088628