MicroRNA-210在LPS诱导的人冠状动脉内皮细胞炎症模型中对自噬和炎症的作用及机制研究
发布时间：2021-03-22 23:05
研究背景心血管疾病目前仍然是全球范围内发病率和死亡率最高的疾病,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是冠心病、心肌梗死和脑卒中等心脑血管疾病的主要原因。动脉粥样硬化的病理生理机制为血管内慢性、持续性炎症反应,炎性反应可以引起血管内皮损伤,血管内皮损伤进一步加重炎性反应。在炎症过程中会引起细胞的自噬、凋亡、坏死等细胞损伤,近年来细胞自噬在炎症反应中的作用也逐渐被人们所关注。自噬和炎症反应广泛参与机体多种病理生理学过程。炎症反应是机体应对病原体或组织损伤等刺激的一种保护性反应,但过度的炎症反应,会导致机体组织的损伤及疾病的发生。自噬通过清除破坏细胞的无菌刺激物或病原体,来实现其保护细胞和组织及抗炎等作用。越来越多的研究证明,自噬通过抑制炎性体途径直接调控炎性细胞因子的分泌。炎性小体是识别微生物产物的细胞质复合物,负责上调白介素1β（IL-1β）等炎性细胞因子的分泌,来保护宿主。由于异常激活的炎性小体会引起过度的炎症反应并导致严重的组织损伤,因此严格控制炎性小体激活对于细胞的保护发挥重要的作用。MiR-210被认为是体内最重要的缺氧相关miRNA,是由20-24个核苷酸组成的...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
动脉粥样硬化形成过程
第一章综述5免疫炎症反应在AS的发病机制中扮演重要角色，并贯穿AS发生发展的整个过程。因此，抑制炎性因子和调节免疫是治疗AS的新靶点。1.2自噬与炎症自噬是一种真核细胞中普遍存在，且在进化过程中高度保守的生命现象，它是调节真核细胞生长、增殖及衰老非常重要的生物学机制。自噬的主要功能是清除受损或衰老的细胞器及大分子蛋白，维持基本能量平衡，同时，在饥饿、应激等状态下通过多种机制调节自我促进或抑制，来维持细胞的体内平衡及存活[41]。根据底物进入溶酶体内的途径，将细胞自噬分为3种类型：1.巨自噬：研究最为广泛的细胞自噬过程，细胞质内含物首先形成自噬体，随之与溶酶体融合，最后，溶酶体酶降解自噬体内的待降解底物[42]；2.微自噬：在微自噬过程中，溶酶体膜直接用来隔离底物，吞噬需要被清除的物质并完成降解[43]；3.它不使用膜结构来捕获底物，而是使用分子伴侣与胞质中可溶性蛋白相结合，由分子伴侣运送底物到溶酶体进行降解[44]。虽然适度的自噬是维持细胞平衡的重要机制，但过度或不足的自噬则会引起相应组织脏器的功能障碍，导致许多疾病的发生发展。图1.2自噬发生的过程自噬和炎症广泛参与机体多种病理生理学过程。自噬通过调节代谢、细胞物质循环及内环境的平衡起到了保护细胞和组织及抗炎等作用。自噬在适应性
第二章实验研究31图2.1LPS对HCAEC细胞的生存率的影响1μg/mlLPS作用不同时间（0h，2h，6h，12h，24h），CCK-8检测细胞活性。*与对照组相比，p＜0.05。2.乳酸脱氢酶水平检测LDH是一种糖酵解酶，是质膜完整性的标志，也是检测细胞活性的指标，细胞培养液中LDH越高就说明细胞损伤越严重。当细胞出现损伤时，细胞膜结构遭到破坏，细胞浆内的LDH会释放到细胞外。LDH很多时候用于评估细胞受损程度以及细胞毒性，也归功于其活性稳定的特性。HCAEC细胞用1μg/ml浓度的LPS处理0h，2h，6h，12h，24h，5个不同时间点。检测培养液中LDH，结果显示，与对照组相比，LPS处理后细胞培养液中LDH含量显著升高，且随着时间的延长升高更加明显，这也说明细胞损伤程度呈时间依赖性。结果如图2.2。图2.2HCEAEC细胞培养液的LDH含量1μg/mlLPS作用不同时间（0h，2h，6h，12h，24h），*与对照组相比，p＜0.05。
本文编号：3094645
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
动脉粥样硬化形成过程
第一章综述5免疫炎症反应在AS的发病机制中扮演重要角色，并贯穿AS发生发展的整个过程。因此，抑制炎性因子和调节免疫是治疗AS的新靶点。1.2自噬与炎症自噬是一种真核细胞中普遍存在，且在进化过程中高度保守的生命现象，它是调节真核细胞生长、增殖及衰老非常重要的生物学机制。自噬的主要功能是清除受损或衰老的细胞器及大分子蛋白，维持基本能量平衡，同时，在饥饿、应激等状态下通过多种机制调节自我促进或抑制，来维持细胞的体内平衡及存活[41]。根据底物进入溶酶体内的途径，将细胞自噬分为3种类型：1.巨自噬：研究最为广泛的细胞自噬过程，细胞质内含物首先形成自噬体，随之与溶酶体融合，最后，溶酶体酶降解自噬体内的待降解底物[42]；2.微自噬：在微自噬过程中，溶酶体膜直接用来隔离底物，吞噬需要被清除的物质并完成降解[43]；3.它不使用膜结构来捕获底物，而是使用分子伴侣与胞质中可溶性蛋白相结合，由分子伴侣运送底物到溶酶体进行降解[44]。虽然适度的自噬是维持细胞平衡的重要机制，但过度或不足的自噬则会引起相应组织脏器的功能障碍，导致许多疾病的发生发展。图1.2自噬发生的过程自噬和炎症广泛参与机体多种病理生理学过程。自噬通过调节代谢、细胞物质循环及内环境的平衡起到了保护细胞和组织及抗炎等作用。自噬在适应性
第二章实验研究31图2.1LPS对HCAEC细胞的生存率的影响1μg/mlLPS作用不同时间（0h，2h，6h，12h，24h），CCK-8检测细胞活性。*与对照组相比，p＜0.05。2.乳酸脱氢酶水平检测LDH是一种糖酵解酶，是质膜完整性的标志，也是检测细胞活性的指标，细胞培养液中LDH越高就说明细胞损伤越严重。当细胞出现损伤时，细胞膜结构遭到破坏，细胞浆内的LDH会释放到细胞外。LDH很多时候用于评估细胞受损程度以及细胞毒性，也归功于其活性稳定的特性。HCAEC细胞用1μg/ml浓度的LPS处理0h，2h，6h，12h，24h，5个不同时间点。检测培养液中LDH，结果显示，与对照组相比，LPS处理后细胞培养液中LDH含量显著升高，且随着时间的延长升高更加明显，这也说明细胞损伤程度呈时间依赖性。结果如图2.2。图2.2HCEAEC细胞培养液的LDH含量1μg/mlLPS作用不同时间（0h，2h，6h，12h，24h），*与对照组相比，p＜0.05。
本文编号：3094645
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