基于队列人群的中医体质与非酒精性脂肪肝的关系和Osteopontin中和抗体在大鼠脂肪性肝纤维化消退中的作用研究

发布时间：2021-03-27 07:47

　　研究背景与目的:非酒精性脂肪性肝病（fatty liver disease,NAFLD）是指一组因机体代谢紊乱所致的以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。NAFLD在早期是可逆的,发病进展过程中NAFLD的各危险因素变化是脂肪肝状态可能由NAFL发展到NASH甚至肝硬化或者表现为逐渐消退的重要影响因素。中医体质可以在很大程度上决定该个体对NAFLD内外致病因素的易感性及患病以后疾病可能表现的证型,更重要的是可以影响到个体对治疗效果的不同表现。因此,体质辨识及对NAFLD疾病影响的研究也就成了中医个性化论治研究的一个重要内容。研究中医体质因素和脂肪肝及危险因素各指标的关系,及其对脂肪肝发生与消退的影响,将为进一步防治NAFLD提供科学依据。骨桥蛋白（Ostepontin,OPN）是一种分泌性磷酸化糖蛋白,具有细胞因子的特点。近些年来一系列研究表明,在肝纤维化的发生发展过程中OPN具有促纤维化的作用,它不仅能够诱发肝星状细胞（HSC）的活化、增殖与迁移,也能引起肝脏内部I型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子β受体m RNA（TGF-βm RNA）以及蛋白质的产生,并且对肝巨噬细胞也有明显的... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

脂肪性肝纤维化模型大鼠的组织OPN表达变化

由以上结果可见,不同干预方式的大鼠肝组织的OPN和α-SMA的表达水平有明显差异。模型组大鼠肝组织的OPN和α-SMA的表达水平最高,自然消退组其次,抗体干预组和秋水仙碱组最低。从已有研究知道a-SMA与肝纤维化水平密切相关,由此推断模型组肝纤维化水平最高,自然消退组随着恢复正常饮食其肝纤维化水平有一定缓解,而OPN抗体干预和秋水仙碱都能较好逆转肝纤维化,且本研究中OPN抗体的逆转肝纤维化效果不低于秋水仙碱。4.OPN抗体干预对大鼠肝组织的组织病理学影响

HE染色显示对照组肝组织正常的结构和形态,无炎性细胞浸润或脂肪变性,肝细胞索以中央静脉为中心,向四周呈放射状排列,肝细胞未见变性、无炎细胞浸润,未见病理性改变(图4-1)。模型组可见,结构完整性受到脂肪细胞组织空泡扩散的肝细胞变性的破坏,模型组大鼠汇管区炎性细胞、坏死细胞增多,肝小叶结构紊乱,细胞索排列紊乱,纤维间隔增厚,成纤维细胞大量增生,大量纤维生成,并可见假小叶形成,点坏死病变特别广泛分布于中心静脉区,其中有明显的浸润和炎症细胞,纤维组织肥大(图4-2)。OPN抗体干预后,肝组织病理面积减少,纤维组织肥大,炎症细胞浸润减少(图4-3)。正常大鼠肝组织的Masson染色显示无异常,只留下中央静脉或肝门周边区域染成蓝色的少量胶原纤维(图4-1)。模型制备后,主要在门静脉区域存在明显的肝组织纤维性肥大,中心静脉区域较少。胶原蛋白形成网络,分离肝脏固体组织,破坏正常的肝叶结构(图4-2)。OPN抗体的治疗显著降低了中心静脉和门静脉区域的纤维组织肥大,肝叶周围纤维的缩短和变薄,其结构部分恢复,可观察到肝组织病理损伤有明显减轻。各组肝纤维化程度半定量Ridit分析结果显示,模型组肝纤维化程度较对照组明显加重(P<0.05),经OPN抗体干预治疗或秋水仙碱治疗后肝纤维化程度较模型组有明显减轻(P<0.05),OPN抗体干预组和秋水仙碱组未见明显差异(P>0.05),结果见表1及图4-1,图4-2,图4-3,图4-4,图4-5。图4 不同处理组的大鼠肝脏组织HE染色和masson染色


本文编号：3103187