多功能近红外美西替康脂质体的抗肿瘤作用研究
发布时间：2021-04-08 02:01
目前化疗依然是临床抗肿瘤治疗的主流方式,但化疗药物多为难溶性药物,其生物利用度差,以及对肿瘤组织的特异性较差导致治疗效果不理想及毒副作用较大。因此,对化疗药物的增效减毒在抗肿瘤治疗过程中非常重要。脂质体作为一项较为成熟的药物递送系统,经过特殊修饰可以实现主动靶向、可控释放和影像跟踪等多重功能,为肿瘤的治疗带来新的希望。光敏脂质体是在光敏剂的作用下可将光能转化成热能实现药物控释的一种新型智能脂质体,同时还可协同光动力治疗和肿瘤成像。通过光敏脂质体一方面可以解决化疗药物的溶解性问题,另一方面联合光热和光动力治疗可显著提高抗肿瘤治疗效果,减轻化疗引起的耐药性和副作用,并实现诊疗一体化。7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）是喜树碱类药物的活性代谢产物,其抗肿瘤活性是已经被批准上市药物伊立替康（CPT-11）的数百倍甚至更高。但SN38的低溶解性导致其无法在临床使用。提高SN38的生物利用度、拓展其应用范围是迫切需要解决的问题。现有的光敏型脂质体还存在一些缺陷:载药量低,光转化热效率低,光敏剂毒性大,以及药物分子与脂质体相互结合的不确定性等。基于以上问题,本论文采用临床可用的吲哚菁绿（ICG）...
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
吲哚菁绿的分子结构
最近,ICG因其非侵入性和实时成像的特点在肿瘤诊断方面显示出其优势,其中术中肝脏肿瘤的实时成像已经受到很多关注。有研究报道,肝细胞癌(HCC)肿瘤对ICG有选择性吸收和保留。正如Lim[59]等人所报道的,癌组织和非癌组织之间荧光的对比强度受ICG注射和荧光测量之间的间隔时间的影响。2009年,Ishizawa[24]等人首次报道ICG成像应用在肝外科手术中,用于显示结直肠的肝癌转移和肝细胞癌(HCC)。证实ICG成像可以分辨大多数低分化HCC患者的转移灶周围的非癌性肝实质。同时研究表明,胆汁排泄障碍导致ICG在肿瘤组织中积累,使ICG有成为癌症的检测技术的可行性,但是还需要进一步的研究来阐明ICG的积累机制。大量文献报道,ICG作为一种“实时成像”工具,可用于手术中鉴定实体瘤和转移灶(图1-2)。Boni等人报道,ICG的近红外荧光可用于不同情况下的血管造影,如肾切除术,转移性黑素瘤和脾切除术[60-62]。此外,由于ICG在石蜡包埋的组织样品和福尔马林固定切片中稳定存在,因此ICG也可用于组织样品的术后病理鉴定。
为了提高药物在肿瘤的蓄积,靶向温敏脂质体在脂质体表面结合了能够被细胞识别和连接的配体。2010年Kono[69]等人制备了新型温敏脂质体,由蛋黄磷脂酰胆碱(EYPC),Chol和PEG-PE组成的脂质体,再用热敏共聚物(Tra),聚[2-(2-乙氧基)乙氧基乙基乙烯基醚嵌段-十八烷基乙烯基醚(EOEOVE-block-ODVE)]包覆在脂质体外层。实验发现,在约40℃下,热敏共聚物显示出较低的临界溶解温度。热敏共聚物使得PEG化脂质体具备了高度温度响应性的药物释放功能。用载有阿霉素(DOX)的高效温敏脂质体治疗荷瘤小鼠,44-45℃下加热10分钟就达到显著的肿瘤抑制效果。基于上述实验,2015年Kono[79]等用Her-2抗体结合的Tra包被ICG的温敏脂质体,制备成了Her-2靶向的ICG热敏脂质体,体外和体内实验都证实了该主动靶向温敏脂质体的抗肿瘤效应。由于Her-2的过度表达,该主动靶向温敏脂质体选择性靶向SKOV-3和SB-BR-3细胞,温度在40℃以上的温度释放DOX。此外,观察ICG的荧光可以监测肿瘤部位的脂质体的累积。ICG和DOX的联合治疗效果远优于单独的治疗方式。c)ICG脂质体用于多光谱光声断层成像(MSOT):
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular therapeutic strategies targeting pancreatic cancer induced cachexia[J]. Anastasiya Yakovenko,Miles Cameron,Jose Gilberto Trevino. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2018(09)
本文编号：3124626
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
吲哚菁绿的分子结构
最近,ICG因其非侵入性和实时成像的特点在肿瘤诊断方面显示出其优势,其中术中肝脏肿瘤的实时成像已经受到很多关注。有研究报道,肝细胞癌(HCC)肿瘤对ICG有选择性吸收和保留。正如Lim[59]等人所报道的,癌组织和非癌组织之间荧光的对比强度受ICG注射和荧光测量之间的间隔时间的影响。2009年,Ishizawa[24]等人首次报道ICG成像应用在肝外科手术中,用于显示结直肠的肝癌转移和肝细胞癌(HCC)。证实ICG成像可以分辨大多数低分化HCC患者的转移灶周围的非癌性肝实质。同时研究表明,胆汁排泄障碍导致ICG在肿瘤组织中积累,使ICG有成为癌症的检测技术的可行性,但是还需要进一步的研究来阐明ICG的积累机制。大量文献报道,ICG作为一种“实时成像”工具,可用于手术中鉴定实体瘤和转移灶(图1-2)。Boni等人报道,ICG的近红外荧光可用于不同情况下的血管造影,如肾切除术,转移性黑素瘤和脾切除术[60-62]。此外,由于ICG在石蜡包埋的组织样品和福尔马林固定切片中稳定存在,因此ICG也可用于组织样品的术后病理鉴定。
为了提高药物在肿瘤的蓄积,靶向温敏脂质体在脂质体表面结合了能够被细胞识别和连接的配体。2010年Kono[69]等人制备了新型温敏脂质体,由蛋黄磷脂酰胆碱(EYPC),Chol和PEG-PE组成的脂质体,再用热敏共聚物(Tra),聚[2-(2-乙氧基)乙氧基乙基乙烯基醚嵌段-十八烷基乙烯基醚(EOEOVE-block-ODVE)]包覆在脂质体外层。实验发现,在约40℃下,热敏共聚物显示出较低的临界溶解温度。热敏共聚物使得PEG化脂质体具备了高度温度响应性的药物释放功能。用载有阿霉素(DOX)的高效温敏脂质体治疗荷瘤小鼠,44-45℃下加热10分钟就达到显著的肿瘤抑制效果。基于上述实验,2015年Kono[79]等用Her-2抗体结合的Tra包被ICG的温敏脂质体,制备成了Her-2靶向的ICG热敏脂质体,体外和体内实验都证实了该主动靶向温敏脂质体的抗肿瘤效应。由于Her-2的过度表达,该主动靶向温敏脂质体选择性靶向SKOV-3和SB-BR-3细胞,温度在40℃以上的温度释放DOX。此外,观察ICG的荧光可以监测肿瘤部位的脂质体的累积。ICG和DOX的联合治疗效果远优于单独的治疗方式。c)ICG脂质体用于多光谱光声断层成像(MSOT):
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular therapeutic strategies targeting pancreatic cancer induced cachexia[J]. Anastasiya Yakovenko,Miles Cameron,Jose Gilberto Trevino. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2018(09)
本文编号：3124626
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3124626.html
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