非小细胞肺癌辐射敏感性特征分子及钆基纳米材料辐射增敏机制研究

发布时间：2021-04-15 12:05

　　非小细胞肺癌（NSCLC）在全球均有较高的发病率和死亡率,尽管60%-70%的NSCLC病人均接受过放疗,但受辐射抗性等因素的制约,NSCLC放疗疗效不佳、预后较差。围绕着这些临床问题,本论文着重研究非小细胞肺癌的辐射抗性机制,探索通过诊疗一体化材料提高非小细胞肺癌对电离辐射的敏感性,并对诊疗一体化材料的辐射增敏机制进行探究。主要的研究内容包括:首先,基于分次辐照筛选所得、对X射线具获得性抗性的单克隆细胞系和亲本对照细胞,通过TMT标记和蛋白组学技术,探究NSCLC辐射抗性相关的特征分子。结果发现:所得5224个差异表达蛋白中以倍比变化2倍,且p<0.05筛选得到48个差异表达蛋白;其中CRIP2、ARHGDIB和PADI3的表达在A549-R11抗性细胞系中升高,且在mRNA和蛋白水平均得以验证;进一步的生物信息学分析可知CRIP2可作为有效的预测NSCLC放疗预后的分子标志物,也可能通过抑制凋亡和细胞周期,从而调控NSCLC辐射抗性;此外,CRIP2表达较高的病人可能更适用于重离子或质子束放疗。CRIP2等差异表达蛋白的探究可以为揭示辐射抗性的复杂机制提供基础,并有助于促进个... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所)甘肃省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

全球癌症统计中心调查报告了肺癌的治疗现状A）2018年癌症的发病率和死亡率；B）全球肺癌男女性患者中的年龄标化发生率（蓝色为男性患者；紫色为女性患者）

图 1.2 肺癌的组织病理分类Figure 1.2 The pathological classification of lung cancerLC 治疗现状手术治疗、化疗和放疗仍然是临床治疗 NSCLC 的常用疗法转移和远端转移的 NSCLC 治疗，外科手术切除后病人五年%3；然而有 70%病人由于生理、心理状态或基础疾病，不能疗；且大部分的 NSCLC 患者被诊断出病症时，已发生了转晚期，不能进行手术治疗。对于患有局部、区域性恶性N是常用的治疗方法4；大约有 53.6%的病人会接受放疗或放物的治疗5-7。大量临床随机试验的结果表明：约 20%-30物进行治疗后，病人的中位生存率约为 8-11 个月8。约 65

亡、细胞周期、侵袭与转移、自由基清除、免疫应答、微关18,30,31。常用的辐射增敏剂和辐射防护剂文献表明恶性 NSCLC 病人在接受放化疗治疗后的局部。此外，对于前列腺癌等癌症治疗而言，虽然大剂量放疗，但是过高的辐照剂量也在治疗的同时，提高了癌旁器官使体内激素水平紊乱32。为了增强辐射抗性肿瘤细胞对复发率；以及减少达到相同生物学效应所需要的辐照剂量最大限度提升靶区的肿瘤控制率，并尽可能地减小周围正率，辐射增敏剂和辐射防护剂应运而生。如图 1.3 中的虚具有特异性的辐射增敏剂，以及对正常细胞具有保护作用有效的拓宽治疗射野、提高治疗的效果。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Challenges and opportunities of using stereotactic body radiotherapy with anti-angiogenesis agents in tumor therapy[J]. Xiaowen Sun,Lei Deng,You Lu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文编号：3139303