新型分子标记物-谷氨酰胺合成酶在肝癌诊治中的临床意义及促癌机制研究

发布时间：2021-05-16 06:25

　　研究背景:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,以下简称肝癌,是一种高发病率高致死率恶性肿瘤,是肝脏恶性肿瘤最常见的病理类型。肝癌的致病因素主要包括:乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、黄曲霉毒素摄入、酗酒、高脂饮食等,我国是乙肝病毒感染高发国家,因此肝癌的防治显得尤为重要。肝癌切除术及肝脏移植是治疗早期肝癌的主要手段,而由于肝癌早期症状不明显,多数病人在就诊时往往处于疾病中晚期且伴有肝硬化。因此,在肝癌确诊时,只有少部分病人适合接受根治性治疗。此外,肝癌术后复发转移是影响病人预后的另一重要因素,因此,寻找高敏感性及特异性诊断标记物以提升肝癌早诊率,使更多肝癌病人适合接受根治性治疗,同时明确与肝癌复发转移相关的分子靶点及信号通路进行早期精准干预,以改善病人术后生存率。研究目的:1.探究并验证新型分子标记物—谷氨酰胺合成酶在肝癌诊断及预后评估中的应用价值;2.初步解析谷氨酰胺合成酶对肝癌细胞增殖及转移的影响,并阐述其潜在调控机制。研究方法:1.本研究基于肝癌病人临床样本,应用蛋白质组学、酶联免疫吸附试验、免疫组化检测等方法寻找、验证并探索肝癌组织特异性高表达分子标... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
英文摘要
缩略词表
绪论
    参考文献
第一部分 GS在肝癌病人血清及组织中的表达及其临床意义研究
    1 介绍
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法与步骤
        2.3 统计学分析
    3 实验结果
        3.1 双向荧光差异凝胶电泳联合质谱分析(2D-DIGE/MS)筛选肝癌差异表达蛋白
        3.2 肝癌病人血清GS水平明显高于健康对照者
        3.3 血清GS水平对肝癌具有较高诊断价值
        3.4 联合血清GS和AFP与单一指标相比可明显提升对肝癌诊断效能
        3.5 肝癌组织中GS蛋白表达水平明显高于癌旁组织,其表达水平与β-catenin表达水平呈正相关
        3.6 肿瘤组织中GS表达水平与肿瘤临床病理学特征之间无明显相关性
        3.7 亚组分析发现肝癌组织中GS表达水平是影响病人无瘤生存时间(recurrence free survival,RFS)的独立危险因素
        3.8 肝癌肿瘤组织中GS-mRNA表达量明显高于癌旁组织,且高表达病人预后更差
    4 讨论
    5 研究结论
    6 参考文献
第二部分 GS在肝癌恶性进展中的作用及机制探索
    1 介绍
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验步骤及方法
        2.3 统计分析
    3 研究结果
        3.1 GS沉默及过表达慢病毒稳转细胞株构建及转染效率验证
        3.2 GS沉默及过表达对肝癌细胞增殖的影响
        3.3 GS沉默及过表达对肝癌细胞迁移能力的影响
        3.4 GS沉默或过表达对肝癌细胞体内肝、肺转移的影响
        3.5 GS沉默或过表达通过调控mTOR/p-S6通路影响肝癌细胞增殖
        3.6 肝癌组织中,GS表达与mTOR/p-S6通路激活密切相关
        3.7 GS沉默或过表达通过调控上皮间质转化(EMT)影响肝癌细胞迁移能力
    4 讨论
    5 研究结论
    6 参考文献
总结
综述
    参考文献
作者简历及就读期间取得的科研成果



本文编号：3189157