抵抗素通过CAP1受体激活p38-MAPK/NF-κB信号通路调控膝关节骨性关节炎的作用机制研究

发布时间：2021-05-24 13:35

　　膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是骨科中最常见的慢性致残性疾病,病变主要特征在于关节软骨的退变。长期以来一直认为KOA的发生归咎于机械性磨损和机体衰老的过程。但最新研究发现潜在的致病机制不仅仅是由于机械应力的增加,而且涉及其分泌的一些脂肪因子所产生的低等级炎症反应。抵抗素,是一种由108个氨基酸肽组成的12 k Da的富含半胱氨酸的多肽激素蛋白,与KOA具有密切相关性。大量研究表明,KOA患者血清及膝关节局部关节液中resisitn浓度明显高于健康对照。特别是局部关节液resisitn浓度,与KOA症状严重程度密切相关。此外,体外人膝关节软骨细胞实验及体内动物实验也都证实,resisitn具有促进软骨细胞释放炎性趋化因子和基质降解酶进而诱发KOA病理进程的作用。既往的研究显示,resisitn介导的炎症反应是通过结合CAP1受体来发挥下一步的调控作用。而且CAP1也是目前为止被证实在人体抵抗素唯一真正直接结合的受体,但是CAP1在resisitn诱导的KOA病理进程中是否发挥受体作用仍需要去证实。激活p38-MAPK和NF-κB信号通路被证实可以显著促进... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
第1章 绪论
    综述:抵抗素与膝关节骨关节炎相关性研究进展
        1.1 前言
        1.2 抵抗素及基本作用
        1.3 抵抗素在膝关节骨关节炎中的表达及作用
        1.4 抵抗素诱导膝关节骨关节炎的潜在相关机制
        1.5 小结与展望
第2章 抵抗素在KOA患者血清及关节液中的表达特点及临床相关性分析
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 研究对象
        2.2.2 主要试剂及仪器
        2.2.3 临床数据资料的采集
        2.2.4 实验样本的采集和检测
        2.2.5 统计学方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 人口统计学资料及其临床特征
        2.3.2 KOA患者和健康对照人群血清和SF中resistin的表达特点
        2.3.3 KOA患者血清和SF中resistin的表达与临床相关性分析
    2.4 讨论
    2.5 结论
第3章 CAP1 在KOA软骨组织中的表达特点及与抵抗素表达相关性分析
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 组织来源
        3.2.2 主要试剂及仪器
        3.2.3 实验样本采集
        3.2.4 实验材料准备
        3.2.5 PCR实验
        3.2.6 Western blot实验
        3.2.7 HE染色及免疫组化
        3.2.8 统计学分析
    3.3 实验结果
        3.3.1 健康对照及KOA软骨组织的收集及基本临床资料特点
        3.3.2 CAP1 在健康对照及KOA软骨组织的表达
    3.4 讨论
    3.5 结论
第4章 抵抗素对KOA软骨细胞刺激效应及CAP1 在其中的作用研究
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 软骨组织来源
        4.2.2 主要试剂及仪器
        4.2.3 软骨细胞分离培养及鉴定
        4.2.4 CCK-8 软骨细胞毒性实验
        4.2.5 Resistin对软骨细胞的刺激效应实验
        4.2.6 Resistin对软骨细胞CAP1 表达的影响
        4.2.7 免疫共沉淀实验
        4.2.8 CAP1 敲除腺病毒载的构建、包装及敲除效果检测
        4.2.9 Resistin对CAP1 敲除后软骨细胞的刺激效应实验
        4.2.10 统计学分析
    4.3 实验结果
        4.3.1 软骨细胞的分离培养及鉴定
        4.3.2 CCK-8 软骨细胞毒性实验
        4.3.3 Resistin对软骨细胞的刺激效应
        4.3.4 Resistin对软骨细胞CAP1 表达的影响
        4.3.5 免疫共沉淀
        4.3.6 腺病毒转染软骨细胞预实验及敲除效果检测
        4.3.7 软骨细胞CAP1 敲除后对resistin刺激效应的影响
    4.4 讨论
    4.5 结论
第5章 P38-MAPK和NF-ΚB信号通路在Resistin-CAP1 调控软骨细胞释放炎性趋化因子和基质降解酶中的作用研究
    5.1 前言
    5.2 研究材料和方法
        5.2.1 软骨细胞来源
        5.2.2 主要试剂及仪器设备
        5.2.3 实验材料的准备
        5.2.4 Resistin激活p38-MAPK和NF-κB信号通路
        5.2.5 CAP1 在resistin激活p38-MAPK和NF-κB信号通路中的作用
        5.2.6 统计分析
    5.3 实验结果
        5.3.1 Resistin激活p38-MAPK和NF-κB信号通路
        5.3.2 CAP1 在resistin激活p38-MAPK和NF-κB信号通路中的作用
    5.4 讨论
    5.5 结论
第6章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Adipokines: Biomarkers for osteoarthritis?[J]. Thitiya Poonpet,Sittisak Honsawek.  World Journal of Orthopedics. 2014(03)
[2]Roles of adipocyte derived hormone adiponectin and resistin in insulin resistance of type 2 diabetes[J]. Hui-Ling Lu, Hong-Wei Wang, Yu Wen, Han-Hua Lin, Department of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China Mu-Xun Zhang, Department of Endocrinology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(11)
[3]肥胖症儿童血清抵抗素水平与胰岛素抵抗关系的研究[J]. 刘戈力,付晓辉,姜丽红,马咸成,杨菁岩.  中华儿科杂志. 2006(02)



本文编号：3204275