益精方调控慢性缺氧诱导的睾丸Leydig细胞凋亡治疗LOH的机制研究

发布时间：2021-05-27 14:33

　　研究目的:1.研究症状性迟发性性腺功能减退症（symptomatic late onset hypogonadism,sLOH）患者的中医体质证候。2.研究人体慢性间歇性缺氧与sLOH之间的相关性。3.构建及评判慢性间歇性缺氧诱发迟发性性腺功能减退症（late onsethypogonadism,LOH）动物模型。4.传承名老中医经验,研究以补肾活血为主要治则的“益精方”对慢性间歇性缺氧诱导的LOH模型大鼠治疗效果;从睾丸间质细胞（Leydig）凋亡、睾丸病理组织学改变及Leydig细胞超微结构改变探讨其作用机制。研究方法:第一部分:采用横断面研究的方法,以自填问卷的形式,收集在中国中医科学院广安门医院男科就诊的伴有鼾眠表现的sLOH患者的病例资料。采用Epworth嗜睡量表、STOP-bang问卷测评嗜睡状态,采用精简版AMS（cAMS）筛查量表测评LOH症状,中医体质分类与判定表测评中医体质,测定静脉血男性激素和乳酸。运用Pearson相关性分析,对血乳酸、性激素与sLOH症状、嗜睡状态进行相关性分析。第二部分:运用Attendor动物气体控制系统（Pro版）,模拟慢性间歇性低氧模... 

【文章来源】：中国中医科学院北京市

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
综述一 迟发性性腺功能减退症诊断、危险因素和动物模型研究述评
    1.LOH诊断上的困惑
        1.1 LOH精准诊断相对困难
        1.2 LOH症状与睾酮水平低下不能完全对等
        1.3 LOH诊断方法难以统一
        1.4 LOH样症状如何定义有待商榷
        1.5 LOH相关新概念的提出
        1.6 小结
    2.LOH动物模型构建概况
        2.1 将老龄雄性大鼠(14-24月龄)视为LOH动物模型
        2.2 环磷酰胺诱导生殖系统受损构建LOH动物模型
        2.3 对退役种鼠进行“孤养+复合情志刺激”构建LOH动物模型
        2.4 将去势小鼠视作LOH动物模型
        2.5 小结
    3.LOH危险因素研究概况
        3.1 LOH常见的危险因素
        3.2 肥胖与LOH
        3.3 LOH散在报道的危险因素
        3.4 缺氧可能是LOH 一个尚未得到重视的潜在危险因素
        3.5 小结
    4.缺氧代谢产物乳酸与睾丸生殖机能
    5.结语
    6.参考文献
综述二 中医药对男性生殖内分泌的认识与诊疗进展
    1.男性生殖内分泌的基础生理病理概况
        1.1 下丘脑-垂体-睾丸轴是男性生殖内分泌的核心
        1.2 HPT轴功能可受到多种危险因素的影响
    2.以“天癸”为核心的中医男性生殖内分泌理论的构建
        2.1 天癸是一种与人体生殖机能密切相关且客观存在的物质
        2.2 天癸的本质和中西医结合研究
        2.3 以天癸为核心或信使的中医“肾-天癸-精室”男性性腺轴的构建
        2.4 小结
    3.中医药在男性生殖内分泌疾病上的运用
        3.1 常见的男性生殖内分泌疾病
        3.2 中医药在动物实验研究方面对HPT轴的调控作用
        3.3 中医药在临床研究方面对HPT轴的调控作用
        3.4 小结
    4.结语
    5.参考文献
前言
第一部分 临床研究 症状性迟发性性腺功能减退症(sLOH)中医体质证候调查以及与慢性间歇性缺氧相关性研究
    1.资料与方法
        1.1 研究对象
        1.2 纳入标准
        1.3 排除标准
        1.4 研究方法
        1.5 统计学方法
    2.结果
        2.1 基本资料
        2.2 sLOH患者“中医体质证候”基本调研概况
        2.3 男性激素及静脉血乳酸值异常情况
        2.4 cAMS评分与Epworth评分、STOP-bang评分的相关性分析
        2.5 Epworth评分、STOP-bang评分与cAMS性功能症状、自主神经紊乱症状、心理和躯体症状评分之间的相关性分析
        2.6 乳酸正常sLOH组与乳酸升高sLOH组各指标的比较
        2.7 缺氧高中低风险3组间各指标的比较
        2.8 cAMS评分轻度和中度2组间各指标的比较
    3.讨论
        3.1 sLOH患者中医体质证候
        3.2 sLOH与缺氧
    4.小结
    5.参考文献
第二部分 实验研究
    研究一 慢性间歇性缺氧诱导的LOH动物模型构建探究
        1.材料和方法
            1.1 实验动物及分组
            1.2 主要设备与试剂
            1.3 实验方法
            1.4 统计方法
        2.结果
            2.1 造模第15天时,3组大鼠血TT、FT、乳酸检测对比
            2.2 造模第30天时,3组大鼠血TT、FT、乳酸检测对比
            2.3 造模第30天时,3组大鼠悬尾实验、游泳实验检测对比
            2.4 模型判定与造模成功情况
        3.讨论
            3.1 增龄、缺氧与血TT、FT水平
            3.2 缺氧对模型大鼠体能和情志的影响
            3.3 乳酸的结果讨论
            3.4 LOH动物模型讨论
        4.小结
        5.参考文献
    研究二 补肾活血益精方对慢性间歇性缺氧诱导的LOH模型大鼠睾丸Leydig细胞凋亡的影响
        1.材料和方法
            1.1 实验材料
            1.2 实验方法
        2.结果
            2.1 各组大鼠睾丸指数的对比
            2.2 各组大鼠血TT、FT水平的比较
            2.3 各组大鼠血乳酸水平的比较
            2.4 各组大鼠睾丸Leydig细胞凋亡率的情况对比
            2.5 各组大鼠睾丸组织内Caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白表达情况
            2.6 各组大鼠睾丸组织内Caspase-3、Bcl-2及Bax的基因表达情况
            2.7 各组大鼠睾丸病理组织学情况比较
            2.8 各组大鼠睾丸Leydig细胞超微结构的情况比较
        3.讨论
            3.1 Leydig细胞数量、功能与雄激素的关系
            3.2 睾丸Leydig细胞的凋亡调控
            3.3 益精方的组方分析及前期研究基础
            3.4 益精方对LOH模型大鼠的可能作用机制一:调控睾丸Leydig细胞的凋亡
            3.5 益精方对LOH模型大鼠的可能作用机制二:恢复雄激素合成睾丸内调节的正常环境,促进睾丸Leydig细胞分泌功能
        4.小结
        5.参考文献
结论
创新点
不足与展望
致谢
个人简历
附件


【参考文献】：
期刊论文
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[2]天癸新解[J]. 夏桂成,谈勇.  南京中医药大学学报. 2020(01)
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[4]支持细胞糖代谢在精子发生中的作用及调控机制的研究进展[J]. 易晓东,张怡宁,肖帅,雷小灿.  中华男科学杂志. 2019(10)
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[6]天癸调控男性生理的理论探索[J]. 周宇,管斯琪,李曰庆,李海松.  环球中医药. 2019(10)
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博士论文
[1]缺氧对雄性大鼠生殖机能的影响[D]. 廖卫公.第三军医大学 2003

硕士论文
[1]慢性间歇性缺氧对大鼠下丘脑—垂体—性腺轴的影响[D]. 张涛.重庆医科大学 2009



本文编号：3207750