5-羟色胺转运体缺失对听皮层结构和功能的影响
发布时间：2021-05-31 18:55
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类药物在抗抑郁治疗过程中,会表现出听觉功能障碍和异常的不良反应。但是造成这种不良反应的神经和药理学机制还不清楚。SSRIs类药物会显著影响中枢神经系统中5-羟色胺（5-HT）能神经元的活动。5-羟色胺转运体（SERT）在5-HT能神经元中对神经元的活动起主要的调节作用。因此,SERT也被认为是抗抑郁药物作用的潜在靶点。为了探讨SERT在SSRIs类药物引起听觉功能障碍和异常中的作用,我们研究了 SERT对听皮层结构和功能的影响。首先,我们发现SSRIs类药物西酞普兰（CTM）能引发小鼠的焦虑样行为。我们进一步检测了 CTM对小鼠听觉失匹配负波（MMN）功能的影响,结果表明CTM给药能显著影响小鼠的MMN的功能。提示SSRIs类药物CTM能在小鼠中引起和临床病人中类似的精神异常和听觉不良反应。为了明确SERT在SSRIs类药物引起听觉功能障碍和异常中的作用,我们在SERT基因敲除小鼠上检测了 SERT KO对小鼠焦虑样行为和感觉运动门控的影响。结果发现SERTKO小鼠在高架十字迷宫、旷场实验和黑白箱实验中均表现出典型的焦虑样行为。在前脉冲抑制（P...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１应用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ测试
１?Ｓ?５－??图１－１应用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ测试。（Ａ）示意图显示为代表性的给生理盐水］天??（ｓａｌｉｎｅｌｄ）、ＣＴＭ?１?天（ＣＴＭ?Ｉｄ）、生理盐水?５?天（ｓａｌｉｎｅ５ｄ）或?５?天（ＣＴＭ５ｄ）的小鼠，在??ＥＰＭ中小鼠运动总距离的轨迹图。给生理盐水的为对照组小鼠．有半封闭的矩形框框定的??为封闭臂，其余的为开放臂。（Ｂ）每组小鼠花在开放臂的时间百分比。（Ｃ）每组小鼠进出开??放臂的次数。数据统计为：均值±ＳＥＭ，每组小鼠的只鼠为ｎ?＝?７，所有数据均采用非配对??ｔ检验（双尾）进行分析。＂ｐ＜?０．０１；?＊ｐ＜?０．０５，?ｎｓ，无统计学差异。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ａｎｘｉｅｔｙ－ｌｉｋｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｉｎ?ｔｈｅ?ＥＰＭ?ａｆｔｅｒ?５?ｄａｙｓ?ｏｆ?ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ?（ＣＴＭ?）??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．?（Ａ）?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ａｓ?ａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｉｓｔａｎｃｅ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｖｅｍｅｎｔ?ｉｎ??ＥＰＭ?ｆｏｒ?ｍｉｃｅ?ｇｉｖｅｎ?ｓａｌｉｎｅ?１?ｄａｙ?（ｓａｌｉｎｅ?Ｉｄ）
似焦虑样行为的不良反应。??１．?ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠ＰＣＲ鉴定结果??图１－２?ＳＥＲＴ?Ｋ（）小鼠ＰＣＲ鉴定示意图。图示本实验中用到的转基因小鼠的ＰＣＲ琼??脂糖凝胶电泳结果（条带的读取原则：即只有单根条带的是ＷＴ或者ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠）。如??图所示从左往右看分别为１－１１号小鼠，其中２号，３号，４号，８号，１０号为我们实验中用??到的实验组ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＰＣＲ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｔｈｅ??ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ?ａｂｏｖｅ．?Ｔｈｅ?ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ?ｏｆ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｔｈｅ?ｂａｎｄｓ：?ｔｈａｔ??ｉｓ，?ｏｎｌｙ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｂａｎｄ?ｉｓ?ａ?ＷＴ?ｏｒ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｏｕｓｅ．?Ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ，?ａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?ｔｈｅ??ｆｉｇｕｒｅ，?ｔｈｅｙ?ｗｅｒｅ?ｍｉｃｅ?Ｎｏ．?１－１１，?ｏｆ?ｗｈｉｃｈ?Ｎｏ．?２，?Ｎｏ．?３，?Ｎｏ．?４，?Ｎｏ．?８，?Ｎｏ．?１０?ｗｅｒｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｏｕｒ??ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｓ?ｔｈｅ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．??２７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]ANIMAL BEHAVIORAL MODELS OF TINNITUS[J]. ZHANG Chao,WANG Qiuju,SUN Wei. Journal of Otology. 2014(02)
[2]Characterization of event-related potentials in obsessive compulsive disorder patients: Comparison with depression and generalized anxiety disorder patients[J]. Yingzhi Lu1, Wenbin Zong1, Hanzhen Dong1, Faxin Wang1, Jinyu Pu1, Xingshi Chen2, Yunxiang Tang2 1Department of Psychiatry, Fifth People’s Hospital of Zibo, Zibo 255120, Shandong Province, China 2Department of Neurophysiology, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China. Neural Regeneration Research. 2010(12)
[3]焦虑症患者的失匹配负波研究[J]. 楼翡璎,陈兴时,张明岛,梁建华,陈冲. 神经病学与神经康复学杂志. 2006(01)
[4]焦虑症患者的听觉事件相关电位P300研究[J]. 刘效巍,许晶,陈兴时. 中华物理医学与康复杂志. 2005(06)
[5]焦虑症的生化病理机制探讨[J]. 王振,肖泽萍,陈珏,邹政,徐勇,王克勋,林治光. 临床精神医学杂志. 2003(01)
[6]认知电位研究的新指标—失配性负波[J]. 陈兴时,张明岛. 临床精神医学杂志. 1998(04)
[7]脱金属硫蛋白与二价汞离子的络合作用及构象研究[J]. 褚德萤,贺卫国,刘瑞麟,茹炳根. 生物化学与生物物理学报. 1994(01)
博士论文
[1]适用于荧光蛋白标记大样本的塑性包埋方法研究[D]. 杨中琴.华中科技大学 2013
本文编号：3208787
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１应用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ测试
１?Ｓ?５－??图１－１应用ＣＴＭ后小鼠的ＥＰＭ测试。（Ａ）示意图显示为代表性的给生理盐水］天??（ｓａｌｉｎｅｌｄ）、ＣＴＭ?１?天（ＣＴＭ?Ｉｄ）、生理盐水?５?天（ｓａｌｉｎｅ５ｄ）或?５?天（ＣＴＭ５ｄ）的小鼠，在??ＥＰＭ中小鼠运动总距离的轨迹图。给生理盐水的为对照组小鼠．有半封闭的矩形框框定的??为封闭臂，其余的为开放臂。（Ｂ）每组小鼠花在开放臂的时间百分比。（Ｃ）每组小鼠进出开??放臂的次数。数据统计为：均值±ＳＥＭ，每组小鼠的只鼠为ｎ?＝?７，所有数据均采用非配对??ｔ检验（双尾）进行分析。＂ｐ＜?０．０１；?＊ｐ＜?０．０５，?ｎｓ，无统计学差异。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ａｎｘｉｅｔｙ－ｌｉｋｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｉｎ?ｔｈｅ?ＥＰＭ?ａｆｔｅｒ?５?ｄａｙｓ?ｏｆ?ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ?（ＣＴＭ?）??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．?（Ａ）?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ａｓ?ａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｔｏｔａｌ?ｄｉｓｔａｎｃｅ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｖｅｍｅｎｔ?ｉｎ??ＥＰＭ?ｆｏｒ?ｍｉｃｅ?ｇｉｖｅｎ?ｓａｌｉｎｅ?１?ｄａｙ?（ｓａｌｉｎｅ?Ｉｄ）
似焦虑样行为的不良反应。??１．?ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠ＰＣＲ鉴定结果??图１－２?ＳＥＲＴ?Ｋ（）小鼠ＰＣＲ鉴定示意图。图示本实验中用到的转基因小鼠的ＰＣＲ琼??脂糖凝胶电泳结果（条带的读取原则：即只有单根条带的是ＷＴ或者ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠）。如??图所示从左往右看分别为１－１１号小鼠，其中２号，３号，４号，８号，１０号为我们实验中用??到的实验组ＳＥＲＴ?ＫＯ小鼠。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＰＣＲ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｔｈｅ??ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ?ａｂｏｖｅ．?Ｔｈｅ?ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ?ｏｆ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｔｈｅ?ｂａｎｄｓ：?ｔｈａｔ??ｉｓ，?ｏｎｌｙ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｂａｎｄ?ｉｓ?ａ?ＷＴ?ｏｒ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｏｕｓｅ．?Ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ，?ａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?ｔｈｅ??ｆｉｇｕｒｅ，?ｔｈｅｙ?ｗｅｒｅ?ｍｉｃｅ?Ｎｏ．?１－１１，?ｏｆ?ｗｈｉｃｈ?Ｎｏ．?２，?Ｎｏ．?３，?Ｎｏ．?４，?Ｎｏ．?８，?Ｎｏ．?１０?ｗｅｒｅ?ｕｓｅｄ?ｉｎ?ｏｕｒ??ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ?ａｓ?ｔｈｅ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ＳＥＲＴ?ＫＯ?ｍｉｃｅ．??２７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]ANIMAL BEHAVIORAL MODELS OF TINNITUS[J]. ZHANG Chao,WANG Qiuju,SUN Wei. Journal of Otology. 2014(02)
[2]Characterization of event-related potentials in obsessive compulsive disorder patients: Comparison with depression and generalized anxiety disorder patients[J]. Yingzhi Lu1, Wenbin Zong1, Hanzhen Dong1, Faxin Wang1, Jinyu Pu1, Xingshi Chen2, Yunxiang Tang2 1Department of Psychiatry, Fifth People’s Hospital of Zibo, Zibo 255120, Shandong Province, China 2Department of Neurophysiology, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China. Neural Regeneration Research. 2010(12)
[3]焦虑症患者的失匹配负波研究[J]. 楼翡璎,陈兴时,张明岛,梁建华,陈冲. 神经病学与神经康复学杂志. 2006(01)
[4]焦虑症患者的听觉事件相关电位P300研究[J]. 刘效巍,许晶,陈兴时. 中华物理医学与康复杂志. 2005(06)
[5]焦虑症的生化病理机制探讨[J]. 王振,肖泽萍,陈珏,邹政,徐勇,王克勋,林治光. 临床精神医学杂志. 2003(01)
[6]认知电位研究的新指标—失配性负波[J]. 陈兴时,张明岛. 临床精神医学杂志. 1998(04)
[7]脱金属硫蛋白与二价汞离子的络合作用及构象研究[J]. 褚德萤,贺卫国,刘瑞麟,茹炳根. 生物化学与生物物理学报. 1994(01)
博士论文
[1]适用于荧光蛋白标记大样本的塑性包埋方法研究[D]. 杨中琴.华中科技大学 2013
本文编号：3208787
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3208787.html
