Rab25及TAM M2极化介导NSCLC厄洛替尼耐药机制及干预研究

发布时间：2021-06-10 10:38

　　第一部分:Rab25调控β1 integrin/AKT/β-catenin通路促进NSCLC厄洛替尼耐药背景:EGFR-TKI在有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中取得令人瞩目的治疗效果。多项临床研究提示相对于传统化疗,EGFR-TKI在NSCLC患者中表现出明显的治疗优势。在2018版的CSCO原发性肺癌诊疗指南中,厄洛替尼仍然是有EGFR敏感突变的NSCLC患者一线治疗方案之一。但是几乎所有接受EGFR-TKI治疗的患者在9-13月后会出现耐药,尽管许多的EGFR-TKI耐药机制已被揭示,如T790M突变,c-Met基因扩增,IGF-1R激活等,仍有30%左右的耐药原因不明。其中T790M突变能被三代的EGFR-TKI奥希替尼有效控制,并且奥希替尼在2018年被FDA批准用于NSCLC的一线治疗。但是一些新的突变,如C797S、T790M突变丢失仍会导致奥希替尼耐药。而对于那部分无T790M突变的NSCLC患者,能反映或预测EGFR-TKI耐药的指标对于指导治疗、预后预测仍有重要的意义。Rab25是一种小GTP酶,属... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

蛋白表达westernbl达

HCC827Rab25过表

western blot检测Rab25过表达细胞（PC9/Rab25、HCC827/Rab25）以及Rab25/shRab25、HCC827/ER/shRab25）中Rab25的蛋白表达。.3 厄洛替尼对Rab25过表达、敲除细胞的半数抑制浓度构建Rab25稳定过表达、敲除的细胞株后，为探索Rab25到底是否可KI耐药，我们采用CCK-8法检测厄洛替尼对肺癌细胞的抑制率，再根据.0软件计算出厄洛替尼的IC50。与亲本细胞相比，Rab25过表达细胞PC/Rab25 的 厄 洛 替 尼 IC50 值 明 显 升 高 ； Rab25 敲 除 的 PC9/ER/sh/ER/shRab25细胞厄洛替尼IC50值明显降低（图5），证实Rab25可诱导

【参考文献】：
期刊论文
[1]Prognostic factors of refractory NSCLC patients receiving anlotinib hydrochloride as the third-or further-line treatment[J]. Jing Wang,Yizhuo Zhao,Qiming Wang,Li Zhang,Jianhua Shi,Zhehai Wang,Ying Cheng,Jianxing He,Yuankai Shi,Hao Yu,Yang Zhao,Weiqiang Chen,Yi Luo,Xiuwen Wang,Kejun Nan,Faguang Jin,Jian Dong,Baolan Li,Zhujun Liu,Baohui Han,Kai Li.  Cancer Biology & Medicine. 2018(04)
[2]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[3]Rab25蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J]. 周璞,刁鑫伟,汤金梁,彭丽娜,张洪川,陈正堂.  解放军医学杂志. 2014(02)
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本文编号：3222218