HDAC3抑制剂通过激活肝脏Nrf2功能促进FGF21合成和分泌阻止糖尿病主动脉的损伤
发布时间：2021-06-13 12:31
糖尿病（diabetesmellitus,DM）及其相关并发症已经成为国内及国际重大的公共卫生问题。糖尿病患者由于脂质代谢紊乱、内皮细胞功能紊乱等原因,使其伴发血管疾病较非糖尿病患者早,其中冠心病的发病常表现为无痛性心肌梗死,且梗死面积大、多为透壁性梗死,病情较严重,预后差,病死率高。而糖尿病所致动脉硬化并不仅仅局限于身体的某一部位或脏器,其血管并发症包括了周身所有的动脉系统,如糖尿病视网膜病变、主动脉硬化、脑血管病变、下肢血管病变、冠心病等等。传统治疗采用降血糖的药物控制血糖,这样可以有效降低微血管并发症的发生率,但在治疗包括动脉粥样硬化在内的大血管疾病方面效果较差。因此,如何有效控制糖尿病血管并发症成为了目前的研究热点。近十年来,大量研究表明,成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21 FGF21）对肥胖、2型糖尿病（type 1 diabetes mellitus T2D）及其并发症具有多种有益作用。无论是急性还是慢性给药FGF21都能改善T2D患者的代谢状态。进一步研究发现,FGF21在T2D患者中不仅具有重要的生物学作用,而且具有降血糖作用...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
实验动物分组图2.1所示
吉林大学博士学位论文34图2.2HDAC抑制剂可防止雄性OVE261型糖尿病（OVE26）小鼠的主动脉中膜增生和纤维化。Fig.2.2Inhibitionofhistonedeacetylationenzyme(HDAC)preventsthemedialmembraneofaortichyperplasiaandfibrosisinmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A：用总HDAC抑制剂丙戊酸（VPA，HDAC）或HDAC3特异性抑制剂RGFP-966（HDAC3）处理的糖尿病（OVE26）和非糖尿病野生型（FVB）小鼠主动脉中膜，给予苏木精和苏丹红染色。B：定量测量各组：安慰剂（黑色），VPA（红色）或RGFP-966（蓝色）处理的FBV或OVE26小鼠的中性膜厚度。C：主动脉中膜胶原蛋白的天狼星红染色。D：相对于安慰剂处理的FBV小鼠，主动脉中膜外层胶原蛋白含量的倍数变化。治疗后3个月，将每组一半的小鼠安乐死（3M组）。在完成3个月的治疗后，将剩余的小鼠再次安乐死3个月（6M组）。数据表示为平均值±SD（n=5–7小鼠/组，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。A:hematoxylinandeosinstainingofaortictunicmediafromdiabetic(OVE26)andnondiabeticwild-type(FVB)micetreatedwiththetotalHDACinhibitorvalproicacid(VPA,HDAC)orHDAC3-specificinhibitorRGFP-966(HDAC3).B:quantitativemeasureoftunicmediathicknessofvehicle(black)-,VPA(red)-,orRGFP-966(blue)-treatedFBVorOVE26mice.C:SiriusRedstainingforcollageninaortictunicmedia.D:foldchange,relativetovehicle-treatedFBVmice,inaortictunicmediacollagencontent.At3moaftertreatment,one-halfofthemiceineachgroupwaseuthanized(3Mgroup).Theremainingmicewereeuthanizedanadditional3moaftercompletionofthe3-motreatment(6Mgroup).Dataare
第2章HDAC3抑制剂通过激活肝脏Nrf2功能促进FGF21合成和分泌阻止主动脉的损伤35presentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.图2.3HDAC抑制剂可阻止1型糖尿病（OVE26）雄性小鼠主动脉中结缔组织生长因子（CTGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。Fig.2.3Histonedeacetylationenzyme(HDAC)inhibitionpreventsexpressionofconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)andtumornecrosisfactorα(TNF-α)inaortaofmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A和C：分别为CTGF和TNF-α的免疫组织化学染色。B和D：分别在安慰剂（黑色），丙戊酸（VPA，红色）或HDAC3（RGFP-966，蓝色）中，相对于安慰剂处理的非糖尿病野生型（FBV）小鼠，治疗的FVB或OVE26小鼠CTGF和TNF-α的表达呈倍数变化。数据表示为平均值±SD（n=5–7小鼠/组，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。AandC:immunohistochemicalstainingforCTGFandTNF-α,respectively.BandD:foldchangeinexpression,relativetovehicle-treatednondiabeticwild-type(FBV)mice,ofCTGFandTNF-α,respectively,invehicle(black)-,valproicacid(VPA,red)-,orHDAC3-specificinhibitor(RGFP-966,blue)-treatedFVBorOVE26mice.Dataarepresentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.
【参考文献】：
期刊论文
[1]30岁以下年轻心肌梗死患者病例特点分析[J]. 张云,姜莉,华潞,党爱民,祁哲. 中国循环杂志. 2013(06)
本文编号：3227512
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
实验动物分组图2.1所示
吉林大学博士学位论文34图2.2HDAC抑制剂可防止雄性OVE261型糖尿病（OVE26）小鼠的主动脉中膜增生和纤维化。Fig.2.2Inhibitionofhistonedeacetylationenzyme(HDAC)preventsthemedialmembraneofaortichyperplasiaandfibrosisinmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A：用总HDAC抑制剂丙戊酸（VPA，HDAC）或HDAC3特异性抑制剂RGFP-966（HDAC3）处理的糖尿病（OVE26）和非糖尿病野生型（FVB）小鼠主动脉中膜，给予苏木精和苏丹红染色。B：定量测量各组：安慰剂（黑色），VPA（红色）或RGFP-966（蓝色）处理的FBV或OVE26小鼠的中性膜厚度。C：主动脉中膜胶原蛋白的天狼星红染色。D：相对于安慰剂处理的FBV小鼠，主动脉中膜外层胶原蛋白含量的倍数变化。治疗后3个月，将每组一半的小鼠安乐死（3M组）。在完成3个月的治疗后，将剩余的小鼠再次安乐死3个月（6M组）。数据表示为平均值±SD（n=5–7小鼠/组，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。A:hematoxylinandeosinstainingofaortictunicmediafromdiabetic(OVE26)andnondiabeticwild-type(FVB)micetreatedwiththetotalHDACinhibitorvalproicacid(VPA,HDAC)orHDAC3-specificinhibitorRGFP-966(HDAC3).B:quantitativemeasureoftunicmediathicknessofvehicle(black)-,VPA(red)-,orRGFP-966(blue)-treatedFBVorOVE26mice.C:SiriusRedstainingforcollageninaortictunicmedia.D:foldchange,relativetovehicle-treatedFBVmice,inaortictunicmediacollagencontent.At3moaftertreatment,one-halfofthemiceineachgroupwaseuthanized(3Mgroup).Theremainingmicewereeuthanizedanadditional3moaftercompletionofthe3-motreatment(6Mgroup).Dataare
第2章HDAC3抑制剂通过激活肝脏Nrf2功能促进FGF21合成和分泌阻止主动脉的损伤35presentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.图2.3HDAC抑制剂可阻止1型糖尿病（OVE26）雄性小鼠主动脉中结缔组织生长因子（CTGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。Fig.2.3Histonedeacetylationenzyme(HDAC)inhibitionpreventsexpressionofconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)andtumornecrosisfactorα(TNF-α)inaortaofmaleOVE26type1diabetic(OVE26)mice.A和C：分别为CTGF和TNF-α的免疫组织化学染色。B和D：分别在安慰剂（黑色），丙戊酸（VPA，红色）或HDAC3（RGFP-966，蓝色）中，相对于安慰剂处理的非糖尿病野生型（FBV）小鼠，治疗的FVB或OVE26小鼠CTGF和TNF-α的表达呈倍数变化。数据表示为平均值±SD（n=5–7小鼠/组，**P<0.01和*0.01<P<0.05;bar=50μm。AandC:immunohistochemicalstainingforCTGFandTNF-α,respectively.BandD:foldchangeinexpression,relativetovehicle-treatednondiabeticwild-type(FBV)mice,ofCTGFandTNF-α,respectively,invehicle(black)-,valproicacid(VPA,red)-,orHDAC3-specificinhibitor(RGFP-966,blue)-treatedFVBorOVE26mice.Dataarepresentedasmeans±SD(n=5–7mice/group).**P<0.01and*0.01<P<0.05;bar=50μm.
【参考文献】：
期刊论文
[1]30岁以下年轻心肌梗死患者病例特点分析[J]. 张云,姜莉,华潞,党爱民,祁哲. 中国循环杂志. 2013(06)
本文编号：3227512
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3227512.html
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